Дакарбазин Лахема
℞ По рецептуЖНВЛПDacarbazin Lachema
- Противопоказан при беременности
- Противопоказан при кормлении грудью
- C осторожностью применяется при нарушениях функции печени
- C осторожностью применяется при нарушениях функции почек
Дакарбазин Лахема — лекарственный препарат, действующее вещество — дакарбазин. Производитель: PLIVA-LACHEMA, a.s..
Обновлено:
О препарате
Показания к применению
меланома;лимфогранулематоз;саркома мягких тканей (исключая саркому Капоши).Имеются сообщения об эффективности применения дакарбазина в сочетании с другими цитостатиками при лечении остеогенной саркомы, саркомы матки, мезотелиомы плевры и брюшины, мелкоклеточного рака легких, рака щитовидной железы, карциноида, феохромоцитомы, инсулиномы, нейробластомы и глиомы.
Противопоказания
- выраженное угнетение костномозгового кроветворения
- тяжелая печеночная или почечная недостаточность
- беременность и период кормления грудью
- повышенная чувствительность к дакарбазину или к любому из вспомогательных компонентов препарата.С осторожностью:при миелосупрессии (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой и химиотерапии), острых инфекционных заболеваниях вирусной (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), грибковой или бактериальной природы (риск возникновения тяжелых осложнений и генерализации процесса), сопутствующей лучевой терапии
Режим дозирования
Препарат вводится только в/в. Дозы и режим введения препарата подбираются индивидуально. Дозы до 200 мг/м2вводятся струйно медленно в течение 1-2 мин. Более высокие дозы следует вводить в форме в/в инфузий на протяжении 15-30 мин.
Обычно в качестве монотерапии дакарбазин применяют в дозе 200-250 мг/м2ежедневно в течение 5 дней; можно также вместо 5-дневного курса ввести препарат однократно в дозе 850 мг/м2. Повторные курсы проводят с интервалом в 3 недели. При сочетании с другими цитостатиками дакарбазин вводится в дозе 100-150 мг/м24-5 дней подряд с интервалом в 4 недели или в дозе 375 мг/м2каждые 15 дней.
Перед введением препарат разводят водой для инъекций до достижения концентрации 10 мг/мл. Для получения раствора для инфузий свежеприготовленный раствор разбавляют в 200-300 мл 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Раствор дакарбазина следует предохранять от света. Принарушении функции печени и/или почекможет потребоваться снижение дозы.
Побочные действия
- Побочные действия классифицируются по частоте: очень часто (≥1/10)
- часто (≥1/100, <1/10)
- нечасто (≥1/1 000, <1/100)
- редко (≥1/10 000, <1/1 000)
- очень редко (<1/10 000).Со стороны органов кроветворения:часто - анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Угнетение миелопоэза является ограничивающим дозу побочным явлением. Лейкоцитопения обычно наблюдается на 14 день, тромбоцитопения - на 18 день после окончания терапии и длится в среднем до 1 недели. Восстановление показателей крови происходит к 4-й неделе.Со стороны органов пищеварения:часто - тошнота, рвота, снижение аппетита, стоматит
- редко -диарея, повышение активности печеночных ферментов
- очень редко - гепатонекроз, обусловленный окклюзией внутрипеченочных вен, возможно с летальным исходом (как правило, синдром отмечался во время второго курса лечения). В число его симптомов входят лихорадка, эозинофилия, боли в животе, увеличение печени и шок, тяжесть которого быстро нарастает на протяжении нескольких часов или дней.Со стороны мочевыделительной системы:нечасто - повышение содержания креатинина и мочевины в моче.Со стороны нервной системы:нечасто - головная боль, нарушение зрения, спутанность сознания, выраженная сонливость, судороги, астенический синдром, парестезии, гипестезия кожи лица.Со стороны репродуктивной системы:часто - аменорея, азооспермия.Аллергические реакции
- очень редко - кожная сыпь, гиперемия кожи лица, лихорадочный синдром, анафилактические реакции.Со стороны кожи и кожных покровов:редко - алопеция, гиперпигментация и фотосенсибилизация кожи.Местные реакции:нечасто - болезненность в месте введения и по ходу вены
- редко - при попадании препарата под кожу - резкая боль, некроз окружающих тканей.Прочие:нечасто - гриппоподобный синдром, присоединение вторичных инфекций, тромбоз печеночных вен, миалгия
- при длительном применении повышается риск развития новообразований
Фармакологическое действие
Дакарбазин - противоопухолевое средство алкилирующего действия, по химическому составу представляющее собой 5-(3,3-диметил-1-триазено)-имидазол-4-карбоксамид.Препарат становится активным после метаболизма в печени, высвобождая диазометан.Предполагают, что существует три пути механизма действия дакарбазина: алкилирование за счет ионов карбония, угнетение пуриновых оснований и взаимодействие с SH-группами. Препарат фазонеспецифичен.
Фармакокинетика
Cmaxв плазме обычно достигается сразу после в/в введения препарата. Связь с белками плазмы около 5%. Проникает через гематоэнцефалический барьер в незначительных количествах. Нет данных о проникновении его в плаценту и материнское молоко.
Выводится препарат из организма двухфазно с начальным T1/2около 20 мин и конечным - приблизительно 5 ч, при нарушении функций печени или почек эти показатели составляют приблизительно 55 мин и7 ч соответственно.
Препарат подвергается диметилированию печеночными микросомальными ферментами с образованием углекислого газа, который выводится с выдыхаемым воздухом и аминоимидазолкарбоксамида, выводящегося с мочой. 40% препарата выводится почками в неизмененном виде в основном за счет клубочковой фильтрации.
Особые указания
Дакарбазин следует применять под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми препаратами. В период лечения и после него необходим контроль картины периферической крови, функции почек, функции печени и ее размера.
При возникновении нарушений со стороны функции печени или почек, симптомов повышенной чувствительности к препарату или тромбоза печеночных вен лечение дакарбазином следует немедленно прекратить. При появлении первых признаков экстравазации дакарбазина (жжение или болезненность в месте инъекции) введение необходимо немедленно прекратить. Оставшуюся дозу следует ввести в другую вену.
Во время лечения и в течение 6-ти месяцев после его окончания следует применять надежные методы контрацепции. Во время проведения терапии дакарбазином нельзя проводить вакцинацию вакцинами, содержащими живые возбудители.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиВ случае возникновения таких побочных реакций со стороны нервной системы, как спутанность сознания, головная боль, сонливость, судороги, следует воздерживаться от управления автомобилем и других видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания.
Лекарственное взаимодействие
Препараты, индуцирующие микросомальные ферменты печени (барбитураты, рифампицин, фенитоин) при одновременном применении могут усиливать метаболизм дакарбазина. Применение дакарбазина в сочетании с меркаптопурином, азатиоприном и аллопуринолом усиливает действие последних и увеличивает их токсичность. Дакарбазин может усиливать фотосенсибилизирующее действие метоксипсоралена.
Раствор дакарбазина химически несовместим с гепарином, гидрокортизоном, цистеином и натрия гидрокарбонатом. Совместим с другими противоопухолевыми препаратами (блеомицин, цисплатин, 5-фторурацил, винкристин и др.) и преднизолоном.
Форма выпуска и состав
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введениябелого или светло-желтого цвета.1 фл.дакарбазин100 мгВспомогательные вещества: лимонная кислота, маннитол. Флаконы темного стекла (1) - пачки картонные. Флаконы темного стекла (10) - пачки картонные.
Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введениябелого или светло-желтого цвета.1 фл.дакарбазин200 мгВспомогательные вещества: лимонная кислота, маннитол. Флаконы темного стекла (1) - пачки картонные. Флаконы темного стекла (10) - пачки картонные.
Беременность и лактация
Противопоказание: беременность и период кормления грудью.
При нарушениях функции печени
Принарушении функции печениможет потребоваться снижение дозы.Противопоказание: тяжелая печеночная недостаточность
При нарушениях функции почек
Принарушении функции почекможет потребоваться снижение дозы.Противопоказание: тяжелая почечная недостаточность
Передозировка
Симптомы:усиление угнетения костномозгового кроветворения и выраженности диспепсических нарушений.Лечение:симптоматическое, специфический антидот неизвестен.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25°С, в защищенном от света месте. Приготовленный раствор хранить при температуре не выше 25°С в защищенном от света месте не более 8 ч; при температуре 5°С в защищенном от света месте не более 24 ч. Хранить в недоступном для детей месте!
Срок годности
Срок годности - 3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия реализации
Препарат отпускается по рецепту.
⊞Показания по МКБ-10
| Код | Диагноз |
|---|---|
| C25.4 | Злокачественное новообразование островковых клеток поджелудочной железы |
| C34 | Злокачественное новообразование бронхов и легкого |
| C40 | Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей конечностей |
| C41 | Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных локализаций |
| C43 | Злокачественная меланома кожи |
| C45.0 | Мезотелиома плевры |
| C45.1 | Мезотелиома брюшины |
| C47 | Злокачественное новообразование периферических нервов и вегетативной нервной системы |
| C49.9 | Злокачественное новообразование соединительной и мягких тканей неуточненной локализации |
| C54 | Злокачественное новообразование тела матки |
| C71 | Злокачественное новообразование головного мозга |
| C73 | Злокачественное новообразование щитовидной железы |
| C81 | Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз] |
| D13.7 | Островковых клеток поджелудочной железы |
| D35.0 | Доброкачественное новообразование надпочечника |
| E34.0 | Карциноидный синдром |
≡Аналоги Дакарбазин Лахема
4 препаратов с тем же действующим веществом дакарбазин
| Препарат |
|---|
| Дакарбазин медак |
| Дакарбазин-ЛЭНС |
| Дакарбазин-ЛЭНС |
| Дакарбазин-Рус |
⬡Химические данные
- Молекулярная формула
- C6H10N6O
- Молекулярная масса
- 182.18 г/моль
- CAS номер
- 4342-03-4
- Название IUPAC
- 4-[(E)-dimethylaminodiazenyl]-1H-imidazole-5-carboxamide
Источник: PubChem (CID: 135398738)
◎Механизм действия
Источники: RxNorm/MED-RT (NIH), ChEMBL (CHEMBL476)
₽Предельные цены (ЖНВЛП)
Максимальные отпускные цены производителей, утверждённые Правительством РФ
| Торговое название | Форма выпуска | Цена, ₽ |
|---|---|---|
| Дакарбазин | лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения, 100 мг, 1 шт. - флаконы (1) - пачки картонные | 430,56 ₽ |
Источник: Государственный реестр предельных отпускных цен (ГРЛС)
⚗Клинические исследования
Источник: ClinicalTrials.gov (NIH)
⊞ATC-классификация (ВОЗ)
Источник: WHO ATC / RxNorm (NIH)
⬡Белки-мишени
Источник: UniProt (EMBL-EBI)
✦Международные данные о применении
Данные из международных баз (ChEMBL, MED-RT). Могут отличаться от российских инструкций.
♀Беременность и лактация
◉ Summary of Use during Lactation
Источник: OpenFDA / PubChem (NIH)
▲Фармакодинамика
Dacarbazine is a synthetic analog of naturally occurring purine precursor 5-amino-1H-imidazole-4-carboxamide (AIC). After intravenous administration of dacarbazine, the volume of distribution exceeds total body water content suggesting localization in some body tissue, probably the liver. Its disappearance from the plasma is biphasic with initial half-life of 19 minutes and a terminal half-life of 5 hours. 1 In a patient with renal and hepatic dysfunctions, the half-lives were lengthened to 55 minutes and 7.2 hours. 1 The average cumulative excretion of unchanged DTIC in the urine is 40% of the injected dose in 6 hours. 1 DTIC is subject to renal tubular secretion rather than glomerular filtration. At therapeutic concentrations dacarbazine is not appreciably bound to human plasma protein.
Источник: PubChem (NIH)
◈Фармакогеномика
Генетические факторы, влияющие на ответ на препарат
| Гены | Категория | Уровень |
|---|---|---|
| — | — | — |
Источник: PharmGKB (Stanford University)
⬡Ген-лекарство взаимодействия
Найдено 15 взаимодействий
| Ген | Тип | Оценка | Источники |
|---|---|---|---|
| EPM2AIP1 | — | 3.5 | 1 ист., 1 публ. |
| POLA2 | — | 1.0 | 2 ист. |
| ADK | — | 0.7 | 1 ист., 1 публ. |
| GSTM1 | — | 0.3 | 1 ист., 1 публ. |
| FN1 | — | 0.3 | 1 ист. |
| CYP1A1 | — | 0.2 | 1 ист., 1 публ. |
| MGMT | — | 0.2 | 1 ист., 1 публ. |
| PLAU | — | 0.2 | 1 ист., 1 публ. |
| BAX | — | 0.1 | 1 ист., 1 публ. |
| CXCL8 | — | 0.0 | 1 ист. |
| CYP1A2 | — | 0.0 | 2 ист., 2 публ. |
| CYP2C9 | — | 0.0 | 1 ист., 1 публ. |
| CYP2C19 | — | 0.0 | 1 ист., 1 публ. |
| CYP2D6 | — | 0.0 | 1 ист., 1 публ. |
| CYP3A4 | — | 0.0 | 1 ист., 1 публ. |
Источник: DGIdb (Washington University)
WЭнциклопедические данные
цитостатический лекарственный препарат
Источник: Wikidata / Wikipedia
?Частые вопросы о препарате Дакарбазин Лахема
- Какое действующее вещество в препарате Дакарбазин Лахема?
- Действующее вещество препарата Дакарбазин Лахема — дакарбазин.
- Какие есть аналоги Дакарбазин Лахема?
- Аналоги Дакарбазин Лахема по действующему веществу (дакарбазин): Дакарбазин медак, Дакарбазин-ЛЭНС, Дакарбазин-ЛЭНС, Дакарбазин-Рус.
- В какой форме выпускается Дакарбазин Лахема?
- Дакарбазин Лахема выпускается в форме: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 200 мг.