Лекарства.Справочник

Залдиар®

℞ По рецептуЖНВЛП

Zaldiar

  • Противопоказан при беременности
  • Противопоказан при кормлении грудью
  • C осторожностью применяется при нарушениях функции печени
  • C осторожностью применяется при нарушениях функции почек

Залдиар® — лекарственный препарат, действующее вещество — парацетамол. Производитель: FARMACEUTICI FORMENTI, S.p.A..

Обновлено:

О препарате

Вещество
парацетамол
Форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 325 мг+37.5 мг
Производитель
FARMACEUTICI FORMENTI, S.p.A.(Италия)
Код АТХ
N02AJ13
Хранение
от 2 до 25 °С

Показания к применению

болевой синдром средней и сильной интенсивности различной этиологии (в т.ч. воспалительного, травматического, сосудистого происхождения);обезболивание при проведении болезненных диагностических или терапевтических процедур.

Противопоказания

  • острая интоксикация алкоголем или препаратами, угнетающими ЦНС (снотворными средствами, опиоидными анальгетиками и психотропными препаратами)
  • одновременное применение ингибиторов МАО и период в течение 2 недель после их отмены
  • тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (КК менее 10 мл/мин)
  • эпилепсия, неконтролируемая терапией
  • синдром отмены наркотиков
  • детский возраст до 14 лет
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.С осторожностьюследует применять у пациентов в состоянии шока, при черепно-мозговой травме, внутричерепной гипертензии, склонности к судорожному синдрому (при эпилепсии, контролируемой терапевтически, Залдиар назначают только по жизненным показаниям), спутанности сознания неизвестной этиологии, нарушении дыхательной функции, одновременном применении психотропных препаратов, других анальгетиков центрального действия и местных анестетиков, заболеваниях желчевыводящих путей, доброкачественных гипербилирубинемиях, вирусном гепатите, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, алкогольном поражении печени, алкоголизме, наркомании, при симптомокомплексе "острый" живот неясного генеза, у пациентов пожилого возраста (старше 75 лет)

Режим дозирования

Режим дозирования и продолжительность лечения устанавливают индивидуально в зависимости от выраженности болевого синдрома и чувствительности больного. Не следует назначать препарат свыше оправданного с терапевтической точки зрения срока. Длявзрослых и детей старше 14 летначальная разовая доза составляет 1-2 таб., интервал между приемами разовых доз - не менее 6 ч.

Максимальная суточная доза - 8 таб. (300 мг трамадола и 2.6 г парацетамола). Таблетки следует принимать вне зависимости от приема пищи, проглатывая целиком, не разламывая и не разжевывая, запивая жидкостью. Если пациент забыл принять очередную таблетку, то в следующий прием дозу удваивать не следует. Упожилых пациентов (в возрасте 75 лет и старше)нет необходимости в коррекции разовой дозы.

Однако в связи с возможностью замедленного выведения интервал между приемами разовых доз может быть увеличен. Упациентов с нарушениями функции почек (КК 30-10 мл/мин)интервал между приемами разовых доз должен составлять не менее 12 ч.

Так как трамадол очень медленно выводится при проведении гемодиализа или гемофильтрации, постдиализное применение для поддержания анальгезирующего действия обычно не требуется. Приумеренном нарушении функции печениинтервал между приемами препарата следует увеличивать. Привыраженных нарушениях функции печенипрепарат применять не следует.

Побочные действия

Аллергические реакции:крапивница, зуд, отек Квинке.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:головокружение, головная боль, слабость, повышенная утомляемость, заторможенность, парадоксальная стимуляция ЦНС (нервозность, ажитация, тревожность, тремор, спазмы мышц, эйфория, эмоциональная лабильность, галлюцинации), сонливость, нарушение сна, спутанность сознания, нарушение координации движения, судороги центрального генеза (при одновременном назначении антипсихотических средств), депрессия, амнезия, нарушение когнитивной функции, парестезии, неустойчивость походки, нарушение зрения, вкуса.

Со стороны пищеварительной системы:сухость во рту, тошнота, рвота, метеоризм, боли в животе, запор, диарея, затруднение при глотании, повышение активности печеночных ферментов (как правило, без развития желтухи). Со стороны сердечно-сосудистой системы:тахикардия, ортостатическая гипотензия, обмороки, коллапс. Со стороны эндокринной системы:гипогликемия вплоть до гипогликемической комы.

Со стороны мочевыделительной системы:затруднение мочеиспускания, дизурия, задержка мочи. При длительном приеме в дозах, значительно превышающих рекомендованные, - нефротоксичность (интерстициальный нефрит, папиллярный некроз). Со стороны дыхательной системы:диспноэ.

Дерматологические реакции:экзантема, буллезная сыпь, многоформная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла). Со стороны органов кроветворения:сульфгемоглобинемия. При длительном приеме в дозах, значительно превышающих рекомендованные, - апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз.

Прочие:повышение потоотделения, нарушение менструального цикла.

Фармакологическое действие

Комбинированный препарат с анальгезирующим действием. Трамадол - синтетический опиоидный анальгетик, агонист опиоидных рецепторов. Активирует опиоидные рецепторы (мю-, дельта-, каппа-) на пре- и постсинаптических мембранах афферентных волокон ноцицептивной системы в головном мозге и ЖКТ.

Обладает действием на головной и спинной мозг: способствует открытию К+- и Са2+-каналов, вызывает гиперполяризацию мембран и тормозит проведение болевых импульсов. Усиливает действие седативных средств. Парацетамол - анальгетик-антипиретик. Блокирует циклооксигеназу в ЦНС, воздействуя на центры боли и терморегуляции.

Не вызывает раздражение слизистой оболочки желудка и кишечника, не оказывает влияния на водно-солевой обмен, поскольку не воздействует на синтез простагландинов в периферических тканях. Парацетамол обеспечивает быстрое наступление анальгезирующего эффекта, в то время как трамадол - пролонгирование анальгезии.

Синергизм анальгезирующего действия двух компонентов снижает риск возникновения побочных эффектов.

Фармакокинетика

ВсасываниеПосле приема внутрь активные компоненты быстро и почти полностью всасываются из ЖКТ. Всасывание трамадола происходит медленнее, чем парацетамола. Cmaxпарацетамола в плазме крови достигается в течение 1 ч и не изменяется при совместном применении с трамадолом. Биодоступность трамадола составляет примерно 75%, при повторном применении увеличивается до 90%.

РаспределениеСвязывание с белками плазмы трамадола - около 20%, Vd- около 0.9 л/кг. Относительно небольшая часть (до 20%) парацетамола связывается с белками плазмы. МетаболизмТрамадол метаболизируется в печени путем N- и O-деметилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Выявлено 11 метаболитов, из которых моно-O-десметилтрамадол (М1) обладает фармакологической активностью.

Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени. ВыведениеСредний T1/2метаболита трамадола составляет 4.7-5.1 ч, T1/2парацетамола - 2-3 ч. Трамадол (около 30%) и его метаболиты (около 60%) выводятся преимущественно с мочой. Парацетамол и его конъюгаты выводятся также с мочой.

Особые указания

Пациенты должны быть проинформированы о необходимости строгого соблюдения режима дозирования. В период приема Залдиара не следует применять другие препараты, содержащие трамадол или парацетамол, без назначения врача.

При длительном неконтролируемом применении Залдиара могут появиться симптомы лекарственной зависимости (раздражительность, фобии, нервозность, нарушения сна, психомоторная активность, тремор, дискомфорт со стороны ЖКТ). При резкой отмене препарата возможно появление признаков синдрома отмены.

У пациентов, имеющих склонность к злоупотреблению или возникновению зависимости, лечение должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением в течение короткого периода времени. В период лечения Залдиаром запрещается прием алкоголя. Риск развития нарушений функции печени возрастает у больных с алкогольным гепатозом.

Во время длительного приема препарата Залдиар необходим контроль картины периферической крови и функционального состояния печени.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиВо время лечения препаратом Залдиар следует воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При совместном применении Залдиара с опиоидными агонистами-антагонистами (бупренорфином, налбуфином, пентазоцином) анальгезирующий эффект снижается в результате конкурирующего действия на рецепторы и возникает риск синдрома отмены, поэтому использование данной комбинации не рекомендуется.

При терапии Залдиаром совместно с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС (например, снотворные средства или транквилизаторы), а также при одновременном приеме этанола побочные эффекты, характерные для трамадола, могут быть более выражены. Налоксон, являясь антагонистом опиоидных рецепторов, активирует дыхание, устраняя вызываемую Залдиаром анальгезию.

Индукторы микросомального окисления (в т.ч. карбамазепин, фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон, трициклические антидепрессанты) уменьшают анальгезирующий эффект Залдиара и его длительность. Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. циметидин) при одновременном применении снижают риск гепатотоксического действия Залдиара.

Длительное использование барбитуратов снижает эффективность парацетамола. Длительное совместное использование парацетамола и НПВС повышает риск развития нефропатии и почечного папиллярного некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности. Одновременное длительное назначение парацетамола в высоких дозах и салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря.

Сопутствующее применение Залдиара с препаратами, понижающими порог судорожной готовности (например с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами, нейролептиками), может увеличить опасность возникновения судорог.

Залдиар при одновременном применении в течение длительного времени усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (варфарин и другие кумарины), что увеличивает риск кровотечений. Препараты, ингибирующие изофермент CYP3A4, такие как кетоконазол и эритромицин, могут замедлять метаболизм трамадола (N-деметилирование) и активного O-деметилированного метаболита.

Дифлунисал повышает концентрацию в плазме крови парацетамола на 50%, при этом усиливается риск развития гепатотоксичности. Хинидин повышает концентрацию в плазме крови трамадола и снижает концентрацию M1метаболита за счет конкурентного ингибирования изофермента CYP2D6.

Скорость всасывания парацетамола может быть увеличена при одновременном приеме метоклопрамида или домперидона и снижена при одновременном приеме колестирамина.

Форма выпуска и состав

Таблетки, покрытые пленочной оболочкойсветло-желтого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с гравировкой "Т5" на одной стороне и логотипом компании "Грюненталь" - на другой; на поперечном разрезе ядро почти белого цвета.1 таб.трамадола гидрохлорид37.5 мгпарацетамол325 мгВспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 26 мг, крахмал прежелатинизированный - 6.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) - 6.5 мг, крахмал кукурузный - 26 мг, магния стеарат - 2.5 мг.

Состав оболочки:гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза 6 мПа.с) - 3.69 мг, лактозы моногидрат - 1.878 мг, титана диоксид - 2.86 мг, макрогол 6000 - 0.915 мг, краситель железа оксид желтый - 0.132 мг, пропиленгликоль - 0.305 мг, тальк - 1.22 мг.10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.

Беременность и лактация

Не следует применять Залдиар при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

При нарушениях функции печени

Приумеренном нарушении функции печениинтервал между приемами препарата следует увеличивать. Привыраженных нарушениях функции печенипрепарат применять не следует.

При нарушениях функции почек

У пациентов снарушениями функции почек (КК 30-10 мл/мин)интервал между приемами разовых доз должен составлять не менее 12 ч. Так как трамадол очень медленно выводится при проведении гемодиализа или гемофильтрации, постдиализное применение для поддержания анальгезирующего действия обычно не требуется.

Упаковано

GRUNENTHAL, GmbH

(Германия)

Выпускающий контроль качества

STADA Arzneimittel, AG

(Германия)

Контакты для обращений

НИЖФАРМ группа компаний

(Россия)

Лекарственная форма

Препарат отпускается по рецептуЗалдиар®Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 325 мг+37.5 мг: 10, 20, 30 или 50 шт.РУ: ЛП-№(006424)-(РГ-RU)

от 02.08.24- БессрочноПредыдущий РУ: П N015588/01

Передозировка

В случае острой передозировки препарата Залдиар, симптомы могут включать признаки и симптомы передозировки трамадола и/или парацетамола. Симптомы передозировки трамадола:миоз, рвота, коллапс, кома, судороги, депрессия дыхательного центра, апноэ.

Симптомы передозировки парацетамола:острой - диарея, снижение аппетита; хронической - отек мозга, гипокоагуляция, развитие ДВС-синдрома, гипогликемия, метаболический ацидоз, аритмия, коллапс (острая передозировка развивается через 6-14 ч после приема парацетамола, хроническая - через 2-4 сут в случае превышения дозы).

Редко молниеносно развивается нарушение функции печени, которое может осложняться почечной недостаточностью (почечный тубулярный некроз). Лечение:промывание желудка, прием энтеросорбентов (активированный уголь, полифепан), поддержание функции сердечно-сосудистой системы, обеспечение проходимости дыхательных путей.

При возникновении угнетения дыхания (как синдрома передозировки трамадола) показано введение налоксона; судороги могут быть устранены применением диазепама. Трамадол минимально выводится из сыворотки крови путем гемодиализа или гемофильтрации, поэтому проведение только данных мероприятий для терапии передозировки является неэффективным.

При появлении симптомов передозировки парацетамола показано введение донаторов SH-групп и предшественников синтеза глутатиона (метионина - через 8-9 ч после передозировки и N-ацетилцистеина - через 12 ч).

Необходимость в проведении дополнительных мероприятий (дальнейшее введение метионина, в/в введение N-ацетилцистеина) определяется в зависимости от концентрации парацетамола в крови, а также от времени, прошедшего после его приема.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок годности

Срок годности - 3 года.

Условия реализации

Препарат отпускают по рецепту.

НИЖФАРМ ГРУППА КОМПАНИЙ(Россия)

Московский офис123112 Москва, Пресненская наб., д. 6, стр. 2,деловой комплекс "Империя",ММДЦ "Москва-Сити", 7 этажТел.: +7 (495) 797-31-10E-mail: med@nizhpharm.ru

Показания по МКБ-10

Коды МКБ-10 для препарата Залдиар®
КодДиагноз
R52.0Острая боль
R52.2Другая постоянная боль (хроническая)
Z51.4Подготовительные процедуры для последующего лечения или обследования, не классифицированные в других рубриках

Аналоги Залдиар®

3 препаратов с тем же действующим веществом парацетамол

Аналоги препарата Залдиар® по действующему веществу парацетамол
Препарат
Маброн
Маброн
Рамлепса®

Химические данные

Молекулярная формула
C8H9NO2
Молекулярная масса
151.16 г/моль
CAS номер
103-90-2
Название IUPAC
N-(4-hydroxyphenyl)acetamide

Источник: PubChem (CID: 1983)

Побочные реакции (международные данные)

Наиболее часто сообщаемые нежелательные реакции по данным FDA FAERS

drug ineffective
50 708
pain
48 247
fatigue
43 980
overdose
40 180
nausea
40 137
drug dependence
39 119
off label use
37 537
headache
37 151

Источник: OpenFDA FAERS (acetaminophen)

Механизм действия

Prostaglandin Receptor Antagonists
Cyclooxygenase inhibitorCyclooxygenase(PTGS1, PTGS2)
Anandamide amidohydrolase inhibitorFatty-acid amide hydrolase 1(FAAH)
Vanilloid receptor openerTransient receptor potential cation channel subfamily V member 1(TRPV1)
Физиологические эффекты
Decreased Prostaglandin ProductionHypothalamic Endocrine Activity AlterationCentral Nervous System Activity AlterationPeripheral Nervous System Activity Alteration
Фармакокинетика
Hepatic MetabolismRenal Excretion
Метаболизм
SULT1A1SULFATE CONJUGATE OF ACETAMINOPHEN
CYP2E1N-ACETYL-P-BENZOQUINONEIMINE
N-ACETYL-P-BENZOQUINONEIMINE GLUTATHIONE CONJUGATE
MERCAPTURIC ACID
UGT1A6GLUCURONIDE CONJUGATE OF ACETAMINOPHEN
UGT1A1GLUCURONIDE CONJUGATE OF ACETAMINOPHEN
SULT1E1SULFATE CONJUGATE OF ACETAMINOPHEN
SULT1A3SULFATE CONJUGATE OF ACETAMINOPHEN

Источники: RxNorm/MED-RT (NIH), ChEMBL (CHEMBL112)

Предельные цены (ЖНВЛП)

Максимальные отпускные цены производителей, утверждённые Правительством РФ

Торговое названиеФорма выпускаЦена, ₽
Парацетамолтаблетки, 500 мг, 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные110,82
Парацетамолсуппозитории ректальные, 500 мг, 5 шт. - контурная ячейковая упаковка (2) - пачки картонные86,32
Парацетамолсуппозитории ректальные, 250 мг, 5 шт. - контурная ячейковая упаковка (2) - пачка картонная46,50
Парацетамолсуппозитории ректальные, 50 мг, 5 шт. - контурная ячейковая упаковка (2) - пачка картонная38,40
Парацетамолсуппозитории ректальные, 100 мг, 5 шт. - контурная ячейковая упаковка (2) - пачка картонная40,30

Источник: Государственный реестр предельных отпускных цен (ГРЛС)

Клинические исследования

50
Всего
4
Фаза 1
8
Фаза 2
4
Фаза 3
Ключевые исследования
A Prospective Cohort Study on the Effect of Spinal Spinal Cord Injury on Sexual Function in Male Patients
N/AACTIVE_NOT_RECRUITINGn=1600
Acetaminophen's Efficacy For Post-operative Pain
Фаза 4Завершеноn=41
The Effect of Intraoperative Ketamine on Opioid Consumption and Pain After Spine Surgery in Opioid-dependent Patients
Фаза 4Завершеноn=147

Источник: ClinicalTrials.gov (NIH)

ATC-классификация (ВОЗ)

NНервная система
N02ANALGESICS
N02AOPIOIDS
N02AJOpioids in combination with non-opioid analgesics

Источник: WHO ATC / RxNorm (NIH)

Белки-мишени

Prostaglandin G/H synthase 2
P35354
Гены: PTGS2
Dual cyclooxygenase and peroxidase in the biosynthesis pathway of prostanoids, a class of C20 oxylipins mainly derived from arachidonate ((5Z,8Z,11Z,14Z)-eicosatetraenoate, AA, C20:4(n-6)), with a particular role in the inflammatory response (PubMed:11939906, PubMed:16373578, PubMed:19540099, PubMed:22942274, PubMed:26859324, PubMed:27226593, PubMed:7592599, PubMed:7947975, PubMed:9261177). The cyclooxygenase activity oxygenates AA to the hydroperoxy endoperoxide prostaglandin G2 (PGG2), and the
Fatty-acid amide hydrolase 1
O00519
Гены: FAAH
Catalyzes the hydrolysis of endogenous amidated lipids like the sleep-inducing lipid oleamide ((9Z)-octadecenamide), the endocannabinoid anandamide (N-(5Z,8Z,11Z,14Z-eicosatetraenoyl)-ethanolamine), as well as other fatty amides, to their corresponding fatty acids, thereby regulating the signaling functions of these molecules (PubMed:17015445, PubMed:19926788, PubMed:9122178). Hydrolyzes polyunsaturated substrate anandamide preferentially as compared to monounsaturated substrates (PubMed:1701544
Transient receptor potential cation channel subfamily V member 1
Q8NER1
Гены: TRPV1
Non-selective calcium permeant cation channel involved in detection of noxious chemical and thermal stimuli (PubMed:11050376, PubMed:11243859, PubMed:11226139, PubMed:12077606). Seems to mediate proton influx and may be involved in intracellular acidosis in nociceptive neurons. Involved in mediation of inflammatory pain and hyperalgesia. Sensitized by a phosphatidylinositol second messenger system activated by receptor tyrosine kinases, which involves PKC isozymes and PCL. Activated by vanilloid

Источник: UniProt (EMBL-EBI)

Международные данные о применении

Показания (ChEMBL)
FeverPainArthritisCommon ColdOsteoarthritis, KneeWounds and InjuriesHemorrhageMeningitis, BacterialObesityOsteoarthritis, HipRenal ColicInfectionsNeoplasmsHIV InfectionsMalaria
Предупреждения
Black Box Warning
Black Box Warning
Black Box Warning
Black Box Warning

Данные из международных баз (ChEMBL, MED-RT). Могут отличаться от российских инструкций.

?Частые вопросы о препарате Залдиар®

Какое действующее вещество в препарате Залдиар®?
Действующее вещество препарата Залдиар® — парацетамол.
Какие есть аналоги Залдиар®?
Аналоги Залдиар® по действующему веществу (парацетамол): Маброн, Маброн, Рамлепса®.
В какой форме выпускается Залдиар®?
Залдиар® выпускается в форме: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 325 мг+37.5 мг.

Источники данных

ГРЛС / ВидальРегистрационные данныеPubChem (NIH)OpenFDA (FAERS)DrugBankChEMBL (EMBL-EBI)RxNorm/MED-RT (NIH)ClinicalTrials.govDailyMed (NIH)WHO ATCUniProt (EMBL-EBI)