Лекарства.Справочник

Фангифлю

Без рецептаЖНВЛП

Fungiflu

  • Противопоказан при беременности
  • C осторожностью применяется при кормлении грудью
  • C осторожностью применяется при нарушениях функции печени
  • C осторожностью применяется при нарушениях функции почек
  • C осторожностью применяется у детей
  • Возможно применение пожилыми пациентами

Фангифлю — лекарственный препарат, действующее вещество — флуконазол. Производитель: Биологише Хайльмиттель Хеель ГмбХ.

Обновлено:

О препарате

Вещество
флуконазол
Форма
капсулы 150 мг
Производитель
Биологише Хайльмиттель Хеель ГмбХ
Код АТХ
J02AC01
Хранение
от 2 до 25 °С

Показания к применению

системные поражения, вызванные грибами Cryptococcus, включая менингит, сепсис, инфекции легких и кожи, как у больных с нормальным иммунным ответом, так и у больных с различными формами иммунодепрессии (в т.ч. у больных СПИД, при трансплантации органов);профилактика криптококковой инфекции у больных СПИД;генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз (с поражением эндокарда, органов брюшной полости, органов дыхания, глаз и мочеполовых органов), в т.ч. у больных, получающих курс цитостатической или иммунодепрессивной терапии, а также при наличии др. факторов, предрасполагающих к их развитию - лечение и профилактика;кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода, неинвазивные бронхолегочные кандидозы, кандидурия, кожно-слизистый и хронический пероральный атрофический кандидоз (связанный с ношением зубных протезов);генитальный кандидоз: вагинальный (острый и рецидивирующий), баланит;профилактика грибковых инфекций у больных злокачественными опухолями на фоне химио- или лучевой терапии;профилактика рецидива орофарингеального кандидоза у больных СПИД;микозы кожи: стоп, тела, паховой области, онихомикоз, отрубевидный лишай, кожные кандидозные инфекции;глубокие эндемические микозы (кокцидиоидоз, споротрихоз и гистоплазмоз) у больных с нормальным иммунитетом.

Противопоказания

  • гиперчувствительность (в т.ч. к другим азольным противогрибковым лекарственным средством в анамнезе)
  • одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) и астемизола
  • период лактации.С осторожностью:печеночная недостаточность
  • появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями
  • одновременный прием терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг в сутки
  • потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием ЛС, вызывающих аритмии)
  • беременность

Режим дозирования

Препарат Фангифлю следует принимать внутрь. Взрослым,при криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе, других инвазивных кандидозных инфекцияхв 1 день назначают 400 мг, затем - по 200-400 мг 1 раз/сут. Длительность лечения зависит от клинической и микологической реакции (при криптококковых менингитахсоставляет минимум 6-8 недель).

Для профилактикикриптококкового менингитау больных СПИДтерапию в дозе 200 мг/сут можно продолжать длительное время. При орофарингеальном кандидозе- 50-100 мг 1 раз/сут в течение 7-10 дней,у больных с иммунодепрессией- 14 дней и более. Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидозау больных СПИДомпосле завершения полного курса первичной терапии - по 150 мг 1 раз/нед.

При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов- 50 мг 1 раз/сут в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими ЛС для обработки протеза. При других кандидозах слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза)- 50-100 мг/сут, длительность лечения - 14-30 дней. При вагинальном кандидозе- 150 мг однократно.

Для снижения частоты рецидивов используют 1 раз/мес по 150 мг в течение 4-12 мес, иногда может потребоваться более частое применение. При баланите, вызванном Candida- 150 мг/сут однократно. Для профилактики кандидозарекомендуемая доза препарата - 50-400 мг/сут в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции.

При наличии высокого риска генерализованной инфекции, напримеру больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза - 400 мг/сут. Препарат Фангифлю назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1 тыс/мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.

При поражениях кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах- 150 мг 1 раз/нед или 50 мг 1 раз/сут, длительность лечения - 2-4 недели (до 6 недель при микозах стоп).

При отрубевидном лишае- 300 мг 1 раз/нед. в течение 2 недель, некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед., в то время как в части случаев оказывается достаточным однократный прием 300-400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз/сут в течение 2-4 недель. При онихомикозе- 150 мг 1 раз/нед; лечение продолжается до смены инфицированного ногтя.

Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3-6 мес и 6-12 мес соответственно. При глубоких эндемических микозах- 200-400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11-24 меспри кокцидиоидомикозе, 2-17 мес -при паракокцидиоидомикозе,1-16 мес -при споротрихозеи 3-17 мес -при гистоплазмозе.

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз/сут (используют специальные лекарственные формы для детей).

Детямпри кандидозе пищеводаназначают 3 мг/кг в сутки однократно в течение не менее 3 недель и в течение 2 недель после регрессии симптомов;при кандидозе слизистых оболочек- 3 мг/кг в сутки однократно в течение не менее 3 недель; при лечениигенерализованного кандидоза и криптококковой инфекции (в т.ч. менингита)- 6-12 мг/кг в сутки в течение 10-12 недель (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе).

Для профилактики грибковых инфекцийу детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, - 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

Для новорожденных детейинтервал между введениями препарата - 72 ч, детям в возрасте 2-4 недель ту же дозу вводят с интервалом 48 ч. У детей с нарушениями функции почексуточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почекследует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (КК менее 50 мл/мин)режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже.

При хронической почечной недостаточностипервоначально вводится "ударная" доза 50-400 мг; при КК более 50 мл/мин назначают обычную суточную дозу, при КК 11-50 мл/мин - 50% рекомендуемой дозы или обычную дозу 1 раз в 2 дня;больным, находящимся на гемодиализе- 1 дозу после каждого диализа.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы:тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе, изменение вкуса, рвота, редко - нарушение функции печени (желтуха, гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, ACT и ЩФ, гепатит, гепатоцеллюлярный некроз), в т.ч. с летальным исходом. Со стороны нервной системы:головная боль, головокружение, редко - судороги.

Со стороны органов кроветворения:редко - лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз. Аллергические реакции:кожная сыпь, редко - мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в т.ч. ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:увеличение продолжительности интервала QT, мерцание/трепетание желудочков. Прочие:редко - нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Фармакологическое действие

Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.

Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиандрогенной активностью.

Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных Candid spp.. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в т.ч. при иммунодепрессии).

Фармакокинетика

Абсорбция - высокая (пища не влияет на скорость всасывания), биодоступность - 90 %. Тmaxв плазме после приема внутрь натощак 150 мг - 0,5-1,5 ч и максимальная концентрация Сmaxв плазме при пероральном введении составляет 90 % от концентрации в плазме при в/в введении в дозе 2,5-3,5 мг/кг. Связь с белками плазмы - 11-12 %. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы.

Css в крови достигается к 4-5 дню приема (при приеме 1 раз/сут). Введение "ударной" дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрации, соответствующей 90 % Css, ко 2 дню. Хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогичны таковым в плазме.

Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85 % от таковой в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные.

После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое кожи - 23,4 мкг/г, а через 1 неделю после приема второй дозы - 7,1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 месяцев применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю - 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Т1/2- 30 ч.

Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится преимущественно почками (80 % - в неизмененном виде, 11 % - в виде метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК). Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между Т1/2и КК.

После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50 %.

Особые указания

Лечение необходимо продолжать до появления клинико-гематологической ремиссии. Преждевременное прекращение лечения приводит к рецидивам. Лечение можно начинать при отсутствии результатов посева или др. лабораторных анализов, но при их наличии рекомендуется соответствующая коррекция фунгицидной терапии. В ходе лечения необходимо контролировать показатели крови, функцию почек и печени.

При возникновении нарушений функции почек и печени следует прекратить прием препарата. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно обратимо, симптомы исчезают после прекращения терапии. На фоне приема препарата у больных отмечались редкие случаи развития эксфолиативных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Больные СПИДом и злокачественными новообразованиями более склонны к развитию тяжелых кожных реакций при применении многих препаратов. При появлении у пациента во время лечения поверхностной грибковой инфекции сыпи, которую можно связать с применением флуконазола, препарат следует отменить.

При появлении сыпи у пациентов с инвазивными/системными грибковыми инфекциями их следует тщательно наблюдать и отменить флуконазол при появлении буллезных поражений или многоформной эритемы. Необходим контроль протромбинового индекса при одновременном применении с антикоагулянтами кумаринового ряда.

Рекомендуется осуществлять контроль концентрации циклоспорина в крови у пациентов, получающих флуконазол, т.к. у больных с пересаженной почкой прием флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному увеличению концентрации циклоспорина в плазме.

Лекарственное взаимодействие

Повышает эффективность кумариновых антикоагулянтов (увеличение протромбинового времени при применении варфарина - в среднем на 12 %), концентрацию зидовудина (увеличение побочных эффектов зидовудина), циклоспорина (при применении флуконазола в дозе 200 мг/сут), рифабутина (при одновременном применении описаны случаи увеита) и фенитоина в клинически значимой степени (при сочетанном применении необходим контроль концентрации фенитоина в плазме).

Удлиняет Т1/2теофиллина и увеличивает риск развития интоксикации (необходима коррекция его дозы). Повышает концентрацию мидазолама - повышение риска психомоторных эффектов (более выражено при применении флуконазола внутрь, чем в/в); такролимуса - риск нефротоксичности.

При одновременном приеме с производными сульфонилмочевины (хлорпропамид, глибенкламид, глипизид и толбутамид) следует периодически контролировать концентрацию глюкозы в крови и, если необходимо, производить коррекцию дозы гипогликемических лекарственных средств (т.к. флуконазол удлиняет Т1/2).

Гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию флуконазола в плазме на 40 %, рифампицин уменьшает Т1/2на 20 % и площадь под кривой концентрация-время (AUC) - на 25 %. Терфенадин и цизаприд повышают риск возникновения аритмий, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (torsades de pointes).

Форма выпуска и состав

Капсулытвердые желатиновые, размер №2, с корпусом белого цвета и крышечкой розового цвета; содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.1 капс.флуконазол150 мгВспомогательные вещества: лактоза - 27.8 мг, крахмал - 75 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.25 мг, натрия лаурилсульфат - 0.25 мг, магния стеарат - 1.7 мг.

Состав оболочки капсулы:краситель Флоксин В - 0.138 мг, краситель солнечный закат желтый - 0.021 мг, титана диоксид - 2.16 мг, желатин - 60 мг.1 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.

Беременность и лактация

С осторожностью применять во время беременности.Противопоказан в период лактации.

При нарушениях функции печени

С осторожностью:печеночная недостаточность.

При нарушениях функции почек

При хронической почечной недостаточностипервоначально вводится "ударная" доза 50-400 мг; при КК более 50 мл/мин назначают обычную суточную дозу, при КК 11-50 мл/мин - 50% рекомендуемой дозы или обычную дозу 1 раз в 2 дня;больным, находящимся на гемодиализе- 1 дозу после каждого диализа.

Применение у детей

У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых. Препарат применяют ежедневно 1 раз/сут (используют специальные лекарственные формы для детей).

Детямпри кандидозе пищеводаназначают 3 мг/кг в сутки однократно в течение не менее 3 недель и в течение 2 недель после регрессии симптомов;при кандидозе слизистых оболочек- 3 мг/кг в сутки однократно в течение не менее 3 недель; при лечениигенерализованного кандидоза и криптококковой инфекции (в т.ч. менингита)- 6-12 мг/кг в сутки в течение 10-12 недель (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе).

Для профилактики грибковых инфекцийу детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, - 3-12 мг/кг/сут в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении.

Для новорожденных детейинтервал между введениями препарата - 72 ч, детям в возрасте 2-4 недель ту же дозу вводят с интервалом 48 ч. У детей с нарушениями функции почексуточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.

Применение у пожилых

У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почекследует придерживаться обычного режима дозирования препарата

Контакты для обращений

Эдж Фарма Прайвет Лимитед КОО

(Индия)

Лекарственная форма

Без рецептаФангифлюКапсулы 150 мг: 1 шт.РУ: ЛП-000223

от 16.02.11- ДействующееДата переоформления: 08.10.20

Передозировка

Симптомы:галлюцинации, параноидальное поведение.Лечение:симптоматическое - промывание желудка, форсированный диурез. Гемодиализ в течение 3 ч снижает концентрацию в плазме приблизительно на 50%.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.

Срок годности

Срок годности - 3 года. Не использовать по истечению срока годности, указанного на упаковке.

Условия реализации

Без рецепта.

ЭДЖ ФАРМА ПРАЙВЕТ ЛИМИТЕД КОО(Индия)

Представительство в России119421 Москва, Обручева ул. 4корп. 3, оф. 158-160Тел.: (495) 936-41-45Факс: (495) 775-04-07

Показания по МКБ-10

Коды МКБ-10 для препарата Фангифлю
КодДиагноз
B20Болезнь, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ], проявляющаяся в виде инфекционных и паразитарных болезней
B35.1Микоз ногтей
B35.2Микоз кистей
B35.3Микоз стоп
B35.4Микоз туловища
B35.6Эпидермофития паховая
B36.0Разноцветный лишай
B37.0Кандидозный стоматит
B37.1Легочный кандидоз
B37.3Кандидоз вульвы и вагины
B37.4Кандидоз других урогенитальных локализаций
B37.6Кандидозный эндокардит
B37.7Кандидозный сепсис
B37.8Кандидоз других локализаций (в т.ч. кандидозный энтерит)
B38Кокцидиоидомикоз
B39Гистоплазмоз
B42Споротрихоз
B45Криптококкоз
Z94Наличие трансплантированных органов и тканей

Аналоги Фангифлю

1 препаратов с тем же действующим веществом флуконазол

Аналоги препарата Фангифлю по действующему веществу флуконазол
Препарат
Вагисепт®

Химические данные

Молекулярная формула
C13H12F2N6O
Молекулярная масса
306.27 г/моль
CAS номер
86386-73-4
Название IUPAC
2-(2,4-difluorophenyl)-1,3-bis(1,2,4-triazol-1-yl)propan-2-ol

Источник: PubChem (CID: 3365)

Побочные реакции (международные данные)

Наиболее часто сообщаемые нежелательные реакции по данным FDA FAERS

drug ineffective
4 933
off label use
4 328
pyrexia
4 122
nausea
3 696
diarrhoea
3 538
fatigue
3 152
pain
3 121
drug interaction
2 936
Беременность (FDA): Pregnancy Teratogenic Effects Potential for Fetal Harm: Use in pregnancy should be avoided except in patients with severe or potentially life-threatening fungal infections in whom fluconazole may be used if the anticipated benefit outweighs the possible risk to the fetus. A few published case report
Azole Antifungal [EPC]

Источник: OpenFDA FAERS (fluconazole)

Механизм действия

14-alpha Demethylase Inhibitors
Cytochrome P450 51 inhibitorLanosterol 14-alpha demethylase(ERG11)
Физиологические эффекты
Decreased Cell Wall Integrity

Источники: RxNorm/MED-RT (NIH), ChEMBL (CHEMBL106)

Предельные цены (ЖНВЛП)

Максимальные отпускные цены производителей, утверждённые Правительством РФ

Торговое названиеФорма выпускаЦена, ₽
Флуконазолкапсулы, 150 мг, 4 шт. - блистер (1) - пачка картонная113,70
Флуконазолкапсулы, 150 мг, 1 шт. - блистер (4) - пачка картонная113,70
Флуконазолкапсулы, 150 мг, 2 шт. - блистер (2) - пачка картонная113,70

Источник: Государственный реестр предельных отпускных цен (ГРЛС)

Клинические исследования

50
Всего
11
Фаза 1
11
Фаза 2
7
Фаза 3
Ключевые исследования
Dose-Expansion Study of Low Dose Post-Transplant Cyclophosphamide/Tacrolimus/Ruxolitinib for Graft-versus-Host Disease (GVHD) Prophylaxis in Myeloabla
Фаза 2Наборn=124
Efficacy and Safety of Oral Encochleated Amphotericin B (CAMB) in the Treatment of Fluconazole-Resistant Vulvovaginal Candidiasis
Фаза 2WITHDRAWN
Safety of Fluconazole Treatment of Premature and Full-term Newborn Infants
Фаза 4Завершеноn=80

Источник: ClinicalTrials.gov (NIH)

ATC-классификация (ВОЗ)

JПротивомикробные для системного применения
J02ANTIMYCOTICS FOR SYSTEMIC USE
J02AANTIMYCOTICS FOR SYSTEMIC USE
J02ACTriazole and tetrazole derivatives

Источник: WHO ATC / RxNorm (NIH)

Белки-мишени

Lanosterol 14-alpha demethylase
Q16850
Гены: CYP51A1
Sterol 14alpha-demethylase that plays a critical role in the cholesterol biosynthesis pathway, being cholesterol the major sterol component in mammalian membranes as well as a precursor for bile acid and steroid hormone synthesis (PubMed:20149798, PubMed:8619637, PubMed:9559662). Cytochrome P450 monooxygenase that catalyzes the three-step oxidative removal of the 14alpha-methyl group (C-32) of sterols such as lanosterol (lanosta-8,24-dien-3beta-ol) and 24,25-dihydrolanosterol (DHL) in the form o

Источник: UniProt (EMBL-EBI)

Международные данные о применении

Показания (ChEMBL)
Candidiasis, VulvovaginalMeningitis, CryptococcalCandidiasisCandidemiaAspergillosisInfectionsNeoplasmsLeishmaniasis, CutaneousCrohn DiseaseHIV InfectionsLeukopeniaCoccidioidomycosisCandidiasis, OralTinea PedisCandidiasis, Invasive

Данные из международных баз (ChEMBL, MED-RT). Могут отличаться от российских инструкций.

?Частые вопросы о препарате Фангифлю

Какое действующее вещество в препарате Фангифлю?
Действующее вещество препарата Фангифлю — флуконазол.
Какие есть аналоги Фангифлю?
Аналоги Фангифлю по действующему веществу (флуконазол): Вагисепт®.
В какой форме выпускается Фангифлю?
Фангифлю выпускается в форме: капсулы 150 мг.

Источники данных

ГРЛС / ВидальРегистрационные данныеPubChem (NIH)OpenFDA (FAERS)DrugBankChEMBL (EMBL-EBI)RxNorm/MED-RT (NIH)ClinicalTrials.govDailyMed (NIH)WHO ATCUniProt (EMBL-EBI)