Зевтера®

Антибиотик группы цефалоспоринов. Цефтобипрол проявляет бактерицидную активность путем связывания с важными пенициллин-связывающими белками (PBP) у чувствительных бактерий. У грамположительных бактерий, включая метициллин-резистентный золотистый стафилококк (MRSA), цефтобипрол связывается с PBP2a.

Цефтобипрол продемонстрировал активность in vitro в отношении штаммов с дивергентным гомологом mecA (mecC или mecALGA251). Цефтобипрол также связывается с белком PBP2b у Streptococcus pneumoniae (с промежуточной чувствительностью к пенициллину), белком PBP2x у Streptococcus .pneumoniae (устойчивый к пенициллину) и с белком PBP5 у Enterococcus faecalis.

Эффективность показана в отношении следующих возбудителей у пациентов с нозокомиальной пневмонией (исключая нозокомиальную пневмонию, ассоциированную с ИВЛ) и внебольничной пневмонией, которые были чувствительны к цефтобипролу in vitro: Staphylococcus aureus (включая MRSA), Streptococcus pneumoniae (включая MDRSP), Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae.

Клиническая эффективность не установлена в отношении следующих возбудителей, хотя исследования in vitro показывают, что они часто проявляют чувствительность к цефтобипролу при отсутствии приобретенного механизма резистентности: Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp.

Данные in vitro указывают на то, что следующие виды устойчивы к цефтобипролу: Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae, комплекс Burkholderia cepacia, Mycoplasma pneumoniae, Mycobacteria, Norcardia spp., Stenotrophomonas maltophilia.

Фармакокинетические параметры при введении однократной дозы 500 мг в виде 120-минутной инфузии и, соответственно при введении многократных дозы 500 мг и каждые 8 ч в виде 120-минутных инфузий: Cmax () 29.2 (5.52) мкг/мл и 33.0 (4.83) мкг/мл, AUC 90.0 (12.4) мкг×ч/мл и 102 (11.9) мкг×ч/мл, T1/2(3.1 (0.3) ч и 3.3 (0.3) ч, клиренс 4.89 (0.69) мл/мин и 4.98 (0.58) мл/мин.

Связывание цефтобипрола с белками плазмы минимальные - 16% связывается , независимо от концентрации. Стационарный Vdцефтобипрола 18 л приблизительно равен объему внеклеточной жидкости у человека. Цефтобипрол медокарил натрия, является пролекарством цефтобипрола.

Превращение цефтобипрола медокарила натрия в активное вещество цефтобипрол происходит быстро и опосредуется неспецифическими эстеразами плазмы. Концентрации пролекарства незначительны и измеримы в плазме и моче только во время инфузии. Метаболитом, который образуется в результате трансформации пролекарства, является диацетил, который является эндогенным соединением.

Цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму с образованием метаболита с открытым кольцом, который является микробиологически неактивным. Системная экспозиция метаболита с открытым кольцом значительно ниже, чем для цефтобипрола, и составляет примерно 4% исходного количества у субъекта с нормальной функцией почек.

Исследования in vitro показали, что цефтобипрол является ингибитором печеночных транспортеров OATP1B1 и OATP1B3, но не является ингибитором транспортеров PgP, BCRP, MDR1, MRP2, OAT1, OAT3, OCT1 или OCT2. Цефтобипрол являетсяпотенциально слабым субстратом почечных транспортеров OAT1 и OCT2. Цефтобипрол не является ингибитором или субстратом белка-переносчика P-гликопротеина PgP.

Потенциалвзаимодействия цефтобипрола и других препаратов минимален, поскольку метаболизируется лишь небольшая часть цефтобипрола. Поскольку цефтобипрол не подвергается канальцевой секреции и реабсорбируется только его фракция. Цефтобипрол выводится преимущественно в неизмененном виде путем почечной экскреции, с T1/2примерно 3 ч.

Преобладающим механизмом, ответственным за элиминацию, является клубочковая фильтрация, с некоторой активнойреабсорбцией. После введения разовой дозы у человека примерно 89% введенной дозы обнаруживается в моче в виде активного цефтобипрола (83%), метаболита с открытым кольцом (5%) и цефтобипрола медокарила (менее 1%).