Зелдокс®
℞ По рецептуZeldox®
- Противопоказан при беременности
- Противопоказан при кормлении грудью
- Противопоказан при нарушениях функции печени
- Противопоказан для детей
Зелдокс® — лекарственный препарат, действующее вещество — зипрасидон. Производитель: PFIZER IRELAND PHARMACEUTICALS.
Обновлено:
О препарате
Показания к применению
Профилактика и лечение шизофрении и других психических расстройств.
Противопоказания
Увеличение интервала QT (в т.ч. врожденный синдром удлиненного интервала QT), недавно перенесенный острый инфаркт миокарда, декомпенсированная сердечная недостаточность, аритмии, требующие приема антиаритмических средств IA и III класса, беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к зипрасидону.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь. Рекомендуемая доза для взрослых составляет 40 мг 2 раза/сут. При необходимости суточная доза может быть повышена до максимальной в течение 3 дней.Максимальная суточная дозасоставляет 160 мг (по 80 мг 2 раза/сут).У пациентов с легкими или умеренно выраженными нарушениями функции печени дозу рекомендуется уменьшить.
Побочные действия
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы:астения, головная боль, экстрапирамидный синдром, бессонница или сонливость, тремор, нечеткость зрения, психомоторное возбуждение, акатизия, головокружение, дистонические реакции; редко - судороги.
При длительном применении зипрасидона, как и других антипсихотических средств, существует риск развития дискинезий и других отдаленных экстрапирамидных синдромов. При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу зипрасидона или отменить его. Со стороны пищеварительной системы:запоры, сухость во рту, диспепсия, повышенное слюноотделение, тошнота, рвота.
Прочие:возможны повышение уровня пролактина, артериальная гипертензия, небольшое повышение массы тела, постуральная гипотензия, тахикардия, кожная сыпь.
Фармакологическое действие
Антипсихотическое средство (нейролептик). Обладает высоким сродством к допаминовым D2-рецепторам и значительно более выраженным сродством к серотониновым 5-HT2A-рецепторам. Взаимодействует также с серотониновыми 5-HT2С-, 5-HTID-, 5-HT1A-рецепторами; сродство препарата к этим рецепторам сопоставимо со сродством к D2-рецепторам или превышает его.
Обладает умеренно выраженным сродством к нейрональным переносчикам серотонина и норадреналина, а также к гистаминовым H1-рецепторам и α1-адренорецепторам. Антагонизм к этим рецепторам связывают соответственно с сонливостью и ортостатической гипотензией. Зипрасидон практически не взаимодействует с м1-холинорецепторами, проявление антагонизма к которым связывают с ухудшением памяти.
Зипрасидон является антагонистом как серотониновых 5-HT2A-рецепторов, так и допаминовых D2-рецепторов. Антипсихотическая активность, по-видимому, частично обусловлена блокадой обоих типов рецепторов. Зипрасидон является мощным антагонистом 5-HT2С-, 5-HTID-, 5-HT1A-рецепторов и ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в нейронах.
Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с антидепрессивной активностью. Блокада 5-HT1A-рецепторов обусловливает анксиолитический эффект зипрасидона. Выраженный антагонизм к 5-НТ2С-рецепторам определяет антипсихотическую активность.
Фармакокинетика
Фармакокинетика зипрасидона линейная при приеме в дозах от 40 до 80 мг 2 раза/сут после еды. При приеме зипрасидона внутрь во время еды Cmaxдостигается в течение 6-8 ч. Абсолютная биодоступность дозы 20 мг при приеме после еды составляет 60%, при приеме натощак всасывание зипрасидона снижается на 50%. При приеме 2 раза/сут равновесное состояние достигается в течение 3 дней.
Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от дозы. Vdв равновесном состоянии - 1.5 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет 99% и не зависит от концентрации. При приеме внутрь зипрасидон в значительной степени метаболизируется, в неизмененном виде с мочой и калом выводится небольшая часть дозы (<1% и <4% соответственно).
В равновесном состоянии T1/2составляет 6.6 ч, клиренс зипрасидона при в/в введении - 7.5 мл/мин/кг. Полагают, что существует 3 пути биотрансформации зипрасидона, которые приводят к образованию четырех основных метаболитов - бензизотиазолпиперазин (БИТП) сульфоксида, БИТП сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-метилдигидрозипрасидона. Примерно 20% выводится с мочой и примерно 66% - с калом.
Доля неизмененного зипрасидона от общего содержания препарата и его метаболитов в сыворотке составляет около 44%. CYP3А4 катализирует окислительное превращение зипрасидона. S-метилгидрозипрасидон образуется в результате 2 реакций, которые катализируются альдегидоксидазой и тиометилтрансферазой.
Зипрасидон, S-метилдигидрозипрасидон и зипрасидон сульфоксид обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием CYP3A4, зипрасидон сульфоксид выводится почками и также метаболизируется с участием CYP3А4.
У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (класс А или В по шкале Чайлд-Пью) на фоне цирроза концентрации зипрасидона в сыворотке крови были на 30% выше, чем у здоровых пациентов, а T1/2в конечной фазе примерно на 2 ч больше.
Особые указания
При появлении симптомов, которые можно отнести к признакам ЗНС или неожиданно высокой температуры тела, не сопровождающейся другими симптомами ЗНС, следует немедленно отменить антипсихотические средства, включая зипрасидон.
C осторожностью применять у пациентов с брадикардией, электролитными нарушениями, т.к. это может привести к удлинению интервала QT или развитию пароксизмальной желудочковой тахикардии. Если интервал QT превышает 500 мсек, рекомендуется отменить зипрасидон. С осторожностью применять у пациентов с указаниями в анамнезе на судорожные состояния.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиС осторожностью применять у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций. Пациенты должны быть предупреждены о возможном возникновении сонливости на фоне приема зипрасидона.
Лекарственное взаимодействие
При совместном применении зипрасидона и лекарственных средств, вызывающих удлинение интервала QT (включая антиаритмические препараты IA и III класса), повышается риск развития удлинения интервала QT и пароксизмальной желудочковой тахикардии (комбинация противопоказана).
При совместном применении зипрасидона с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее действие на ЦНС, возможно взаимное усиление этого действия (комбинация требует осторожности). Применение кетоконазола в дозе 400 мг/сут (ингибитора CYP3А4) приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови приблизительно на 40%.
Концентрация S-метилдигидрозипрасидона в сыворотке увеличивается на 55% во время приема кетоконазола.
Форма выпуска и состав
Капсулытвердые желатиновые с "замком", размер №4, крышечка голубого цвета с надписью "Pfizer", корпус белого цвета с надписью "ZDX 20", обе надписи нанесены черными чернилами; содержимое капсул - сыпучий кристаллический порошок от белого до почти белого с розоватым оттенком цвета.1 капс.зипрасидона гидрохлорида моногидрат22.65 мг,что соответствует содержанию зипрасидона20 мгВспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 66.1 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 10 мг, магния стеарат - 1.25 мг.
Состав корпуса капсулы:титана диоксид - 3%, желатин - q.s. 100%. Состав крышечки капсулы:титана диоксид - 3.2841%, индигокармин - 0.3821%, желатин - q.s. 100%.
Состав чернил (Tek SW - 9008):шеллак - 24-27%, этанол - 23-26%, изопропанол - 1-3%, бутанол - 1-3%, пропиленгликоль - 3-7%, вода - 15-18%, аммиак водный - 1-2%, калия гидроксид - 0.05-0.1%, краситель железа оксид черный - 24-28%.10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Капсулытвердые желатиновые с "замком", размер №4, крышечка голубого цвета с надписью "Pfizer", корпус голубого цвета с надписью "ZDX 40", обе надписи нанесены черными чернилами; содержимое капсул - сыпучий кристаллический порошок от белого до почти белого с розоватым оттенком цвета.1 капс.зипрасидона гидрохлорида моногидрат45.3 мг,что соответствует содержанию зипрасидона40 мгВспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 87.83 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 15 мг, магния стеарат - 1.87 мг.
Состав корпуса капсулы:титана диоксид - 3.2841%, индигокармин - 0.3821%, желатин - q.s. 100%. Состав крышечки капсулы:титана диоксид - 3.2841%, индигокармин - 0.3821%, желатин - q.s. 100%.
Состав чернил (Tek SW - 9008):шеллак - 24-27%, этанол - 23-26%, изопропанол - 1-3%, бутанол - 1-3%, пропиленгликоль - 3-7%, вода - 15-18%, аммиак водный - 1-2%, калия гидроксид - 0.05-0.1%, краситель железа оксид черный - 24-28%.10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Капсулытвердые желатиновые с "замком", размер №3, крышечка белого цвета с надписью "Pfizer", корпус белого цвета с надписью "ZDX 60", обе надписи нанесены черными чернилами; содержимое капсул - сыпучий кристаллический порошок от белого до почти белого с розоватым оттенком цвета.1 капс.зипрасидона гидрохлорида моногидрат67.95 мг,что соответствует содержанию зипрасидона60 мгВспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 131.74 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 22.5 мг, магния стеарат - 2.81 мг.
Состав корпуса капсулы:титана диоксид - 3%, желатин - q.s. 100%. Состав крышечки капсулы:титана диоксид - 3%, желатин - q.s. 100%.
Состав чернил (Tek SW - 9008):шеллак - 24-27%, этанол - 23-26%, изопропанол - 1-3%, бутанол - 1-3%, пропиленгликоль - 3-7%, вода - 15-18%, аммиак водный - 1-2%, калия гидроксид - 0.05-0.1%, краситель железа оксид черный - 24-28%.10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Капсулытвердые желатиновые с "замком", размер №2, крышечка голубого цвета с надписью "Pfizer", корпус белого цвета с надписью "ZDX 80", обе надписи нанесены черными чернилами; содержимое капсул - сыпучий кристаллический порошок от белого до почти белого с розоватым оттенком цвета.1 капс.зипрасидона гидрохлорида моногидрат90.6 мг,что соответствует содержанию зипрасидона80 мгВспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 175.66 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 30 мг, магния стеарат - 3.74 мг.
Состав корпуса капсулы:титана диоксид - 3%, желатин - q.s. 100%. Состав крышечки капсулы:титана диоксид - 3.2841%, индигокармин - 0.3821%, желатин - q.s. 100%.
Состав чернил (Tek SW - 9008):шеллак - 24-27%, этанол - 23-26%, изопропанол - 1-3%, бутанол - 1-3%, пропиленгликоль - 3-7%, вода - 15-18%, аммиак водный - 1-2%, калия гидроксид - 0.05-0.1%, краситель железа оксид черный - 24-28%.10 шт. - блистеры (2) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.10 шт. - блистеры (6) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Беременность и лактация
Применение при беременности противопоказано. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.Женщины репродуктивного возраста должны пользоваться адекватными методами контрацепции в период лечения в связи с отсутствием клинических данных о безопасности применения зипрасидона при беременности.
При нарушениях функции печени
Опыт применения зипрасидона у больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует.
Применение у детей
Эффективность и безопасность применения зипрасидона у пациентов в возрасте до 18 лет не изучены.
Упаковка и выпускающий контроль качества
PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND, GmbH
(Германия)
Взаимодействие с другими препаратами
Адваграф®(ASTELLAS PHARMA EUROPE, Нидерланды)Карбамазепин ретард-Акрихин(Химико-фармацевтический комбинат АКРИХИН, Россия)Кветиапин-Вертекс(ВЕРТЕКС, Россия)Мефлохин(НПЦ ФАРМЗАЩИТА, Россия)Сотагексал(SANDOZ, Словения)Тиоридазин(АТОЛЛ, Россия)Тремонорм(Teva Pharmaceutical Industries, Израиль)Флуконазол(ПРОИЗВОДСТВО МЕДИКАМЕНТОВ, Россия)Хлорпромазин(БИОКОМ, Россия)Цифран(SUN PHARMACEUTICAL INDUSTRIES, Индия)
Все взаимодействия
⊞Показания по МКБ-10
≡Аналоги Зелдокс®
1 препаратов с тем же действующим веществом зипрасидон
| Препарат |
|---|
| Зелдокс® |
⬡Химические данные
- Молекулярная формула
- C21H21ClN4OS
- Молекулярная масса
- 412.9 г/моль
- CAS номер
- 146939-27-7
- Название IUPAC
- 5-[2-[4-(1,2-benzothiazol-3-yl)piperazin-1-yl]ethyl]-6-chloro-1,3-dihydroindol-2-one
Источник: PubChem (CID: 60854)
▲Побочные реакции (международные данные)
Наиболее часто сообщаемые нежелательные реакции по данным FDA FAERS
Источник: OpenFDA FAERS (ziprasidone)
◎Механизм действия
Источники: RxNorm/MED-RT (NIH), ChEMBL (CHEMBL708)
⚗Клинические исследования
Источник: ClinicalTrials.gov (NIH)
⊞ATC-классификация (ВОЗ)
Источник: WHO ATC / RxNorm (NIH)
✦Международные данные о применении
Данные из международных баз (ChEMBL, MED-RT). Могут отличаться от российских инструкций.
?Частые вопросы о препарате Зелдокс®
- Какое действующее вещество в препарате Зелдокс®?
- Действующее вещество препарата Зелдокс® — зипрасидон.
- Какие есть аналоги Зелдокс®?
- Аналоги Зелдокс® по действующему веществу (зипрасидон): Зелдокс®.
- В какой форме выпускается Зелдокс®?
- Зелдокс® выпускается в форме: капсулы 80 мг.