Такселен
℞ По рецептуЖНВЛПTaxelen
- Противопоказан при беременности
- Противопоказан при кормлении грудью
- C осторожностью применяется при нарушениях функции печени
- C осторожностью применяется при нарушениях функции почек
- Противопоказан для детей
- C осторожностью применяется у пожилых пациентов
Такселен — лекарственный препарат, действующее вещество — доцетаксел. Производитель: Акционерное общество "Фармасинтез-Норд" (АО "Фармасинтез-Норд").
Обновлено:
О препарате
Показания к применению
В качестве средства 1 линии при раке молочной железы, а также при неэффективности терапии препаратами антрациклинового ряда; немелкоклеточный рак легкого (в т.ч. при неэффективности других противоопухолевых средств); злокачественные опухоли головы и шеи; рак яичников; рак предстательной железы; рак желудка (аденокарцинома).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к доцетакселу в анамнезе
- нейтропения менее 1500/мкл
- беременность, период грудного вскармливания
- выраженные нарушения функции печени
- детский и подростковый возраст до 18 лет.С осторожностью:при одновременном применении с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, кетоконазолом, интраконазолом, кларитромицином, индинавиром, нефазодоном, нелфинавиром, ритонавиром, саквинавиром, телитромицином, вориконазолом)
- при одновременном применении препаратов, индуцирующими или ингибирующими изоферменты CYP3A, или метаболизирующимися с помощью изоферментов CYP3A
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Применяют в/в в виде инфузий. Дозу, схему применения и длительность лечения устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, стадии заболевания, состояния системы кроветворения.
Побочные действия
- Со стороны системы кроветворения:очень часто - обратимая и не кумулятивная (не усиливающаяся при повторных введениях) нейтропения
- часто - кровотечения, сочетающиеся с тромбоцитопенией <50000/мкл и анемией (гемоглобин <11 г/дл), в т.ч. с тяжелой анемией (гемоглобин <8 г/дл)
- нечасто - тяжелая тромбоцитопения.Инфекционные и паразитарные заболевания:тяжелые инфекции, сочетающиеся со снижением количества нейтрофилов в периферической крови <500/мкл
- тяжелые инфекции включая сепсис и пневмонию, в т.ч. со смертельным исходом.Со стороны иммунной системы:очень часто - аллергические реакции (обычно возникают в течение нескольких мин после начала в/в инфузии и бывают легко или умеренно выраженными) - "приливы" крови к кожным покровам, сыпь в сочетании с зудом и без него
- чувство стеснения в груди, боль в спине, одышка, лекарственная лихорадка или озноб
- часто - тяжелые аллергические реакции, характеризующиеся снижением АД и/или бронхоспазмом или генерализованной сыпью/эритемой.Со стороны кожи и подкожных тканей:очень часто - обратимые кожные реакции (обычно слабо или умеренно выраженные) - локализованные высыпания, главным образом, на руках и ногах, а также на лице и грудной клетке, которые часто сопровождаются зудом
- гипо- и гиперпигментация ногтей, боль и онихолизис (потеря ногтевой пластинки от ногтевого ложа)
- алопеция
- часто - тяжелые кожные реакции, такие как высыпания с последующей десквамацией, включая тяжелый ладонно-подошвенный синдром
- нечасто - тяжелая алопеция.Со стороны пищеварительной системы:очень часто - тошнота, рвота, диарея, анорексия, стоматит
- часто - тяжелая тошнота, тяжелая рвота, тяжелая диарея, запор, тяжелый стоматит, эзофагит
- боли в животе, включая сильные
- желудочно-кишечные кровотечения
- нечасто - тяжелые желудочно-кишечные кровотечения, тяжелые запоры, тяжелый эзофагит.Со стороны печени и желчевыводящих путей:часто - повышение активности ACT, АЛТ, ЩФ и концентрации билирубина в сыворотке крови, более чем в 2.5 раза превышающее ВГН.Со стороны нервной системы:очень часто - легкие или умеренно выраженные нейросенсорные реакции (парестезия, дизестезия, боли, включая чувство жжения) и нейромоторные реакции, главным образом проявляющиеся мышечной слабостью
- нарушение вкусовых ощущений
- часто - тяжелые нейросенсорные и нейромоторные реакции (3-4 степени тяжести)
- редко - тяжелое нарушение вкусовых ощущений.Со стороны сердечно-сосудистой системы:часто - нарушения сердечного ритма, повышение или понижение АД, кровотечение
- нечасто - сердечная недостаточность.Со стороны дыхательной системы:очень часто - одышка
- часто - тяжелая одышка.Со стороны костно-мышечной системы:очень часто - миалгии
- часто - артралгии.Со стороны водно-электролитного обмена:очень часто - периферические отеки
- часто - выпот в плевральную и перикардиальную полость, асцит.Общие реакции:очень часто - астения, включая тяжелую астению, увеличение массы тела
- генерализованный и локализованный болевой синдром, включая боли в грудной клетке некардиального генеза.Местные реакции: очень часто - гиперпигментация, воспаление, покраснение или сухость кожи, флебит, кровоизлияние из пунктированной вены или отека вены
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство, полусинтетический аналог паклитаксела. Механизм действия связан с накоплением тубулина в микротрубочках митотического веретена, что приводит к нарушению процессов их сборки и разборки. Нарушает клеточное деление в фазах G2и M клеточного цикла. Доцетаксел долгое время сохраняется в клетках, где концентрация его достигает высоких значений.
Кроме того, доцетаксел проявляет активность в отношении некоторых, хотя и не всех, клеток, продуцирующих в избыточном количестве Р-гликопротеин (Pgp), кодируемый геном множественной резистентности к химиотерапевтическим препаратам.
Фармакокинетика
После однократного в/в введения в дозе 100 мг/м2средняя Cmaxдоцетаксела в плазме составляет 3.7 мкг/мл, AUC - 4,6 мкг*ч/мл. Средние значения для общего клиренса и Vdв равновесном состоянии составляли 21 л/ч/м2и 113 л, соответственно. Значения общего клиренса доцетаксела у разных пациентов различались приблизительно на 50%. Доцетаксел более чем на 95% связывается с белками плазмы крови.
Доцетаксел после окисления терт-бутиловой эфирной группы с помощью системы изоферментов Р450 в течение 7 дней выводится через почки, с мочой (6% введенной дозы) и через ЖКТ, с калом (75% введенной дозы).
Около 80% дозы доцетаксела в течение 48 ч выводится с калом в виде метаболитов (основного неактивного метаболита и трех менее значимых неактивных метаболитов) и в очень незначительном количестве - в неизмененном виде.
Особые указания
Лечение доцетакселом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой химиотерапии в условиях специализированного стационара. Доцетаксел не применяют при содержании билирубина более ВГН в сочетании с активностью печеночных трансаминаз, превышающей ВГН в 1.5 раза, и ЩФ, превышающей ВГН в 2.5 раза.
Перед началом терапии доцетакселом пациентам назначают внутрь ГКС. Вероятность развития аллергических реакций и возникновения отеков значительно повышается у больных, которым не проводили предварительно такую терапию. В период лечения необходим систематический контроль картины периферической крови с целью выявления степени миелодепрессии.
Следует проводить контроль клинического анализа крови у пациентов, получающих терапию доцетакселом. Максимальное снижение нейтрофилов наступает к 7 дню, но у пациентов, ранее проходивших интенсивный курс химиотерапии, этот интервал может быть короче.
При развитии выраженной нейтропении (<500/мкл в течение 7 дней) во время курса доцетакселом рекомендуется снизить его дозу на последующих циклах или применять адекватные симптоматические меры. Продолжать лечение доцетакселом возможно после восстановления числа нейтрофилов > 1500/мкл.
С осторожностью следует применять доцетаксел у пациентов с нейтропенией, особенно при риске развития желудочно-кишечных осложнений. Развитие энтероколита возможно на протяжении всего лечения. Энтероколит может привести к смерти даже в первый день своего развития.
С целью выявления развития реакции гиперчувствительности пациентов следует тщательно наблюдать, особенно во время первой и второй инфузии. Развитие реакций гиперчувствительности возможно на самых первых минутах инфузии доцетаксела, поэтому при его введении необходимо иметь лекарственные средства и оборудование для лечения артериальной гипотонии и бронхоспазма.
У пациентов, получающих монотерапию доцетакселом в дозе 100 мг/м2и имеющих повышенную активность печеночных трансаминаз (АЛТ и/или ACT), более чем в 1,5 раза превышающую ВГН, в сочетании с повышением активности ЩФ, более чем в 2,5 раза выше ВГН, крайне высок риск развития тяжелых побочных эффектов, таких как сепсис, желудочно-кишечные кровотечения, фебрильная нейтропения, инфекции, тромбоцитопения, тяжелые токсические поражения кожи вплоть до летального исхода, а также стоматита и астении.
Следует проводить функциональные пробы печени до начала лечения и перед каждым последующим циклом терапии доцетакселом. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с выраженной задержкой жидкости: с выпотом в плевральную полость, перикард или с асцитом. При появлении отеков показано ограничение солевого и питьевого режима и применение диуретиков.
У пациентов 65 лет и старше, получавших лечение доцетакселом каждые 3 недели по поводу рака предстательной железы, частота изменений ногтей, развития анемии, инфекций, анорексии, снижения массы тела была на >10% больше, чем у пациентов более молодого возраста, а у пациентов 75 лет и старше частота лихорадки, диареи, анорексии и периферических отеков была на >10% больше, чем у пациентов более молодого возраста.
Различий по эффективности терапии при сравнении пожилых и более молодых пациентов выявлено не было. Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения доцетакселом необходимо применять надежные методы контрацепции. Мужчинам, получающим лечение доцетакселом, рекомендуется воздерживаться от зачатия ребенка во время лечения доцетакселом и в течение не менее 6 мес после окончания химиотерапии.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиВ период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Показано, что биотрансформация доцетаксела может изменяться при одновременном применении веществ, индуцирующих или ингибирующих изоферменты цитохрома CYP3A, или метаболизирующихся (конкурентное ингибирование) с помощью изоферментов цитохрома CYP3A, таких как циклоспорин, терфенадин, эритромицин и тролеандомицин.
В связи с этим необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении подобных препаратов, учитывая возможность выраженного взаимодействия. При одновременном применении доцетаксела с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 частота развития побочных эффектов доцетаксела может увеличиваться вследствие снижения его метаболизма.
Фармакокинетика доцетаксела в присутствии преднизолона была изучена у больных метастатическим раком предстательной железы. Несмотря на то, что доцетаксел метаболизируется с помощью изофермента CYP3A4, а преднизолон является индуктором изофермента CYP3A4, не наблюдалось статистически достоверного влияния преднизолона на фармакокинетику доцетаксела.
Имеются сведения о взаимодействии доцетаксела и карбоплатина. При применении комбинации карбоплатина и доцетаксела клиренс карбоплатина увеличивается на 50% по сравнению с монотерапией карбоплатином.
Форма выпуска и состав
Концентрат для приготовления раствора для инфузийот светло-желтого до коричневато-желтого цвета, прозрачный, маслянистый.1 млдоцетаксела тригидрат21.34 мг,что соответствует содержанию доцетаксела20 мгВспомогательные вещества: этанол 96% - до 1 мл, полисорбат 80.1 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.2 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.4 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.5 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.5.5 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.6 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.7 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.7.5 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.8 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.9 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.
Концентрат для приготовления раствора для инфузийот светло-желтого до коричневато-желтого цвета, прозрачный, маслянистый.1 млдоцетаксела тригидрат42.68 мг,что соответствует содержанию доцетаксела40 мгВспомогательные вещества: этанол 96% - до 1 мл, полисорбат 80.0.5 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.1 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.3 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.4 мл - флаконы бесцветного нейтрального стекла (1) - пачки картонные.
Беременность и лактация
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции на фоне терапии доцетакселом.
При нарушениях функции печени
Противопоказано применение при выраженных нарушениях функции печени.
При нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять у пациентов с нарушениями функции почек.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Применение у пожилых
С осторожностью следует применять у пожилых пациентов.
⊞Показания по МКБ-10
| Код | Диагноз |
|---|---|
| C16 | Злокачественное новообразование желудка |
| C34 | Злокачественное новообразование бронхов и легкого |
| C50 | Злокачественное новообразование молочной железы |
| C56 | Злокачественное новообразование яичника |
| C61 | Злокачественное новообразование предстательной железы |
| C76.0 | Злокачественное новообразование головы, лица, шеи |
≡Аналоги Такселен
1 препаратов с тем же действующим веществом доцетаксел
| Препарат |
|---|
| Таксотер® |
⬡Химические данные
- Молекулярная формула
- C43H53NO14
- Молекулярная масса
- 807.9 г/моль
- CAS номер
- 114977-28-5
- Название IUPAC
- [(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4-acetyloxy-1,9,12-trihydroxy-15-[(2R,3S)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]oxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
Источник: PubChem (CID: 148124)
◎Механизм действия
Источники: RxNorm/MED-RT (NIH), ChEMBL (CHEMBL3545252)
₽Предельные цены (ЖНВЛП)
Максимальные отпускные цены производителей, утверждённые Правительством РФ
| Торговое название | Форма выпуска | Цена, ₽ |
|---|---|---|
| Доцетаксел | концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл, 5 мл - флакон (1) - пачка картонная | 13 850,27 ₽ |
Источник: Государственный реестр предельных отпускных цен (ГРЛС)
⚗Клинические исследования
Источник: ClinicalTrials.gov (NIH)
⊞ATC-классификация (ВОЗ)
Источник: WHO ATC / RxNorm (NIH)
⬡Белки-мишени
Источник: UniProt (EMBL-EBI)
✦Международные данные о применении
Данные из международных баз (ChEMBL, MED-RT). Могут отличаться от российских инструкций.
♀Беременность и лактация
◉ Summary of Use during Lactation
Источник: OpenFDA / PubChem (NIH)
▲Фармакодинамика
Docetaxel is a taxoid antineoplastic agent. It promotes the assembly of microtubules from tubulin dimers and stabilizes microtubules by preventing depolymerization. This stability results in the inhibition of the normal dynamic reorganization of the microtubule network which is essential for vital interphase and mitotic cellular functions. In addition, docetaxel induces abnormal arrays or "bundles" of microtubules throughout the cell cycle and multiple asters of microtubules during mitosis. The use of docetaxel may lead to treatment-related deaths in breast cancer and non-small cell lung cancer patients, hepatic impairment, hematologic effects, enterocolitis and neutropenic colitis, hypersensitivity reactions, fluid retention, second primary malignancies, cutaneous reactions, neurologic r…
Источник: PubChem (NIH)
◈Фармакогеномика
Генетические факторы, влияющие на ответ на препарат
| Гены | Категория | Уровень |
|---|---|---|
| — | — | — |
| — | — | — |
| — | — | — |
| — | — | — |
| — | — | — |
| — | — | — |
| — | — | — |
| — | — | — |
| — | — | — |
| — | — | — |
| — | — | — |
| — | — | — |
| — | — | — |
| — | — | — |
| — | — | — |
Источник: PharmGKB (Stanford University)
◉Доказательная база применения
Источник: Open Targets Platform (EMBL-EBI)
WЭнциклопедические данные
химическое соединение
Источник: Wikidata / Wikipedia
?Частые вопросы о препарате Такселен
- Какое действующее вещество в препарате Такселен?
- Действующее вещество препарата Такселен — доцетаксел.
- Какие есть аналоги Такселен?
- Аналоги Такселен по действующему веществу (доцетаксел): Таксотер®.
- В какой форме выпускается Такселен?
- Такселен выпускается в форме: концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/мл.