Тамоксифен
℞ По рецептуЖНВЛПTamoxifen
- Противопоказан при беременности
- Противопоказан при кормлении грудью
- C осторожностью применяется при нарушениях функции почек
- C осторожностью применяется у детей
Тамоксифен — лекарственный препарат, действующее вещество — тамоксифен. Производитель: ОЗОН, ООО.
Обновлено:
О препарате
Показания к применению
Рак молочной железы у женщин в менопаузе, рак грудной железы у мужчин после кастрации, рак почки, меланома (содержащая эстрогенные рецепторы), рак яичников; рак предстательной железы при резистентности к другим лекарственным средствам.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к тамоксифену; беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский возраст - в зависимости от лекарственной формы.С осторожностью:почечная недостаточность, сахарный диабет, заболевания глаз (в т.ч. катаракта), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболическая болезнь (в т.ч. в анамнезе), гиперлипидемия, лейкопения, тромбоцитопения, гиперкальциемия, сопутствующая терапия непрямыми антикоагулянтами.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, состояния пациента и применяемой схемы противоопухолевой терапии.
Побочные действия
- Со стороны иммунной системы:реакции гиперчувствительности.Со стороны системы кроветворения:часто - анемия
- нечасто - лейкопения, тромбоцитопения
- редко - арганулоцитоз, нейтропения
- очень редко - панцитопения.Со стороны эндокринной системы:часто - гиперкальциемия (особенно у пациентов с метастазами в кости в начале терапии).Со стороны обмена веществ:очень часто - задержка жидкости в организме
- часто - увеличение концентрации триглицеридов в плазме
- очень редко - значительное повышение плазменной концентрации триглицеридов, иногда в сочетании с панкреатитом
- частота неизвестна - увеличение массы тела, анорексия.Со стороны нервной системы:часто - головная боль, головокружение
- частота неизвестна - депрессия, спутанность сознания, светобоязнь, сонливость.Со стороны органа зрения:часто - нарушение зрения (иногда обратимое, включая катаракту, ретинопатию, изменения роговицы)
- редко - нейропатия зрительного нерва, неврит зрительного нерва (в т.ч. с развитием слепоты).Со стороны сердечно-сосудистой системы:часто - судороги ног, транзиторные ишемические атаки, тромбоэмболия, в т.ч. тромбоэмболия легочных артерий (риск развития тромбоэмболических осложнений повышается при комбинированной терапии с другими цитотоксическими препаратами), тромбоз глубоких вен нижних конечностей
- нечасто - инсульт.Со стороны дыхательной системы:нечасто - интерстициальный пневмонит.Со стороны пищеварительной системы:очень часто - тошнота
- часто - рвота, диарея, запор.Со стороны печени и желчевыводящих путей:часто - увеличение активности печеночных трансаминаз, жировая дистрофия печени
- нечасто - цирроз печени
- очень редко - холестаз, гепатит, желтуха, некроз клеток печени, печеночная недостаточность (в т.ч. с летальным исходом).Со стороны кожи и подкожных тканей:очень часто - сыпь
- часто - крапивница, алопеция, реакции гиперчувствительности (включая ангионевротический отек)
- редко - васкулит
- очень редко - системная красная волчанка, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, буллезный пемфигоид.Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани:часто - миалгия
- очень редко - оссалгия.Со стороны половой системы:очень часто - вагинальное кровотечение, выделения из влагалища, нарушение менструального цикла (включая аменорею у женщин в предменопаузальном периоде)
- часто - зуд в области гениталий, увеличение фиброидов матки, пролиферативные изменения эндометрия (неоплазия, гиперплазия, полипы, редко эндометриоз)
- нечасто - рак эндометрия
- редко - поликистоз яичников, саркома матки (чаще злокачественная смешанная опухоль Мюллера), полипоз влагалища, снижение либидо у мужчин, импотенция у мужчин.Прочие:очень часто - приступообразные ощущения жара (вследствие антиэстрогенного эффекта тамоксифена)
- редко - боль в области пораженных тканей (особенно в начале терапии)
- очень редко - поздняя кожная порфирия
- частота неизвестна - повышение температуры тела, повышенная утомляемость. В начале лечения возможно местное обострение болезни - увеличение размера мягкотканных образований, иногда сопровождающееся выраженной эритемой пораженных участков и прилегающих областей (обычно проходит в течение 2 недель)
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство. Тамоксифен обладает комбинированным спектром фармакологического действия - как антагониста, так и агониста эстрогена в различных тканях. У пациентов с раком молочной железы в клетках опухоли тамоксифен главным образом проявляет антиэстрогенное действие, препятствуя связыванию эстрогенов с эстрогеновыми рецепторами.
Тамоксифен, а также некоторые его метаболиты конкурируют с эстрадиолом за места связывания с цитоплазматическими рецепторами эстрогена в тканях молочной железы, матки, влагалища, передней доли гипофиза и опухолях с высоким содержанием эстрогена.
В противоположность рецепторному комплексу эстрогена рецепторный комплекс тамоксифена не стимулирует синтез ДНК в ядре, а угнетает деление клетки, что приводит к регрессии опухолевых клеток и их гибели.
Фармакокинетика
После приема внутрь тамоксифен хорошо всасывается из ЖКТ. Cmaxв сыворотке достигается в пределах от 4 до 7 ч после приема однократной дозы. Cssв сыворотке крови обычно достигается через 3-4 недели. Связывание с белками плазмы - 99%. Метаболизируется в печени с образованием нескольких метаболитов.
Выведение тамоксифена из организма имеет двухфазный характер с начальным T1/2от 7 до 14 ч и с последующим медленным терминальным T1/2в течение 7 дней. Выделяется главным образом в виде конъюгатов, в основном, с калом; в небольших количествах выводится с мочой.
Особые указания
В период терапии необходимо периодически контролировать показатели свертывания крови, содержание кальция в крови, картину крови (лейкоциты, тромбоциты), показатели функции печени, АД, проводить осмотр у окулиста. Женщины, получающие терапию тамоксифеном, должны регулярно проходить гинекологическое обследование.
У пациентов с гиперлипидемией в процессе лечения необходимо контролировать концентрацию холестерина и триглицеридов в сыворотке крови. Не следует применять тамоксифен в сочетании с препаратами, содержащими гормоны, особенно эстрогены. При одновременном применении с препаратами, оказывающими влияние на свертывающую систему крови, необходима коррекция дозы тамоксифена.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмамиВ период применения тамоксифена пациентам следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, а также при занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антикоагулянтами производными кумарина повышается риск усиления антикоагулянтного действия; с цитостатиками - возможно повышение риска тромбообразования. При одновременном применении с аллопуринолом возможно гепатотоксическое действие; с аминоглутетимидом - уменьшение концентрации тамоксифена в плазме, по-видимому, вследствие повышения его метаболизма.
У пациентов, получающих тамоксифен, возможно пролонгирование нервно-мышечной блокады, вызванной атракурием. При одновременном применении бромокриптина возможно усиление допаминергического действия бромокриптина. У пациентов, получающих тамоксифен, при применении варфарина возникает риск развития угрожающей клинической ситуации: возможны пролонгирование протромбинового времени, гематурия, гематома.
При одновременном применении с митомицином повышается риск развития гемолитико-уремического синдрома. Эстрогены могут уменьшать терапевтический эффект тамоксифена. Препараты, снижающие выведение кальция (например, диуретики тиазидового ряда), могут увеличивать риск развития гиперкальциемии.
Совместное применение тамоксифена и тегафура может способствовать развитию активного хронического гепатита и цирроза печени. Одновременное применение тамоксифена с другими гормональными препаратами (особенно, эстрогенсодержащими контрацептивами) приводит к ослаблению специфического действия обоих препаратов.
Возможно снижение плазменной концентрации и клинического эффекта тамоксифена при одновременном применении с мощными ингибиторами изофермента CYP2D6 (например, пароксетин, флуоксетин, хинидин, цинакальцет, бупропион, антидепрессанты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина).
Не следует применять тамоксифен одновременно с анастразолом, поскольку он может ослабить фармакологическое действие последнего.
Форма выпуска и состав
Таблеткибелого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, допускается незначительная мраморность, с фаской и риской.1 таб.тамоксифена цитрат15.2 мг,что соответствует содержанию тамоксифена10 мгВспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 62 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) - 10 мг, крахмал кукурузный - 7.3 мг, повидон К25 - 3.5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 1 мг, магния стеарат - 1 мг.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.30 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.30 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.30 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.30 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.30 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.30 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
Таблеткибелого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, допускается незначительная мраморность, с фаской и риской.1 таб.тамоксифена цитрат30.4,что соответствует содержанию тамоксифена20 мгВспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 124 мг, целлюлоза микрокристаллическая (МКЦ-101) - 20 мг, крахмал кукурузный - 14.6 мг, повидон К25 - 7 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 2 мг, магния стеарат - 2 мг.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.30 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.30 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.30 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.30 шт. - упаковки ячейковые контурные (4) - пачки картонные.30 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.30 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
Беременность и лактация
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания). При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.Имеются сообщения о спонтанных абортах, врожденных пороках развития и гибели плода у женщин, принимающих тамоксифен во время беременности, не смотря на то, что причинно-следственная связь не была установлена.Тамоксифен ингибирует лактацию.
При нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять при почечной недостаточности.
Применение у детей
Возможно применение у детей по показаниям, в рекомендуемых дозах и лекарственных формах. Необходимо строго следовать указаниям в инструкциях препаратов тамоксифена по противопоказаниям к применению у детей разного возраста конкретных лекарственных форм тамоксифена.
⊞Показания по МКБ-10
⬡Химические данные
- Молекулярная формула
- C26H29NO
- Молекулярная масса
- 371.5 г/моль
- CAS номер
- 10540-29-1
- Название IUPAC
- 2-[4-[(Z)-1,2-diphenylbut-1-enyl]phenoxy]-N,N-dimethylethanamine
Источник: PubChem (CID: 2733526)
▲Побочные реакции (международные данные)
Наиболее часто сообщаемые нежелательные реакции по данным FDA FAERS
Источник: OpenFDA FAERS (tamoxifen)
◎Механизм действия
Источники: RxNorm/MED-RT (NIH), ChEMBL (CHEMBL83)
₽Предельные цены (ЖНВЛП)
Максимальные отпускные цены производителей, утверждённые Правительством РФ
| Торговое название | Форма выпуска | Цена, ₽ |
|---|---|---|
| Тамоксифен | таблетки, 10 мг, 30 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные | 80,62 ₽ |
| Тамоксифен | таблетки, 20 мг, 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные | 524,93 ₽ |
| Тамоксифен | таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг, 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные | 135,10 ₽ |
| Тамоксифен | таблетки, 20 мг, 30 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные | 149,54 ₽ |
Источник: Государственный реестр предельных отпускных цен (ГРЛС)
⚗Клинические исследования
Источник: ClinicalTrials.gov (NIH)
⊞ATC-классификация (ВОЗ)
Источник: WHO ATC / RxNorm (NIH)
✦Международные данные о применении
Данные из международных баз (ChEMBL, MED-RT). Могут отличаться от российских инструкций.
?Частые вопросы о препарате Тамоксифен
- Какое действующее вещество в препарате Тамоксифен?
- Действующее вещество препарата Тамоксифен — тамоксифен.
- В какой форме выпускается Тамоксифен?
- Тамоксифен выпускается в форме: таблетки 10 мг.