Ралеф®
℞ По рецептуЖНВЛПRalef
- Противопоказан при беременности
- Противопоказан при кормлении грудью
- Противопоказан при нарушениях функции печени
- Противопоказан при нарушениях функции почек
- Противопоказан для детей
Ралеф® — лекарственный препарат, действующее вещество — лефлуномид. Производитель: Акционерное общество "АЛИУМ" (АО "АЛИУМ").
Обновлено:
О препарате
Показания к применению
Базисная терапия ревматоидного артрита с целью уменьшения симптомов заболевания и задержки развития структурных повреждений суставов.Активная форма псориатического артрита.
Противопоказания
Нарушения функции печени, тяжелые иммунодефицитные состояния (в т.ч.
СПИД); выраженные нарушения костномозгового кроветворения или анемия, лейкопения, тромбоцитопения в результате других причин (кроме ревматоидного артрита), инфекции тяжелого течения, умеренная или тяжелая почечная недостаточность (из-за незначительного опыта клинических наблюдений), тяжелая гипопротеинемия (в т.ч. при нефротическом синдроме), беременность, лактация, детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к лефлуномиду.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Начальная доза - 100 мг ежедневно в течение 3 дней. Поддерживающая доза - 10-20 мг 1 раз/сут.Терапевтический эффект проявляется через 4-6 недель от начала приема и может нарастать в течение 4-6 мес.
Побочные действия
- Со стороны сердечно-сосудистой системы:часто - повышение АД.Со стороны пищеварительной системы:часто - диарея, тошнота, рвота, анорексия, поражения слизистой оболочки полости рта (афтозный стоматит, изъязвление губ), боли в брюшной полости, повышение уровня печеночных ферментов (особенно АЛТ, реже - ГГТ, ЩФ, билирубина)
- редко - гепатит, желтуха, холестаз
- в отдельных случаях - печеночная недостаточность, острый некроз печени.Со стороны костно-мышечной системы:часто - тендовагинит
- возможны - разрыв связок.Дерматологические реакции:часто - выпадение волос, экзема, сухость кожи
- возможны - синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, многоформная эритема.Со стороны системы кроветворения:часто - лейкопения (лейкоциты более 2000/мкл)
- возможны - анемия, тромбоцитопения (тромбоциты менее 100 000/мкл)
- редко - эозинофилия, лейкопения (лейкоциты менее 2000/мкл), панцитопения
- в отдельных случаях - агранулоцитоз. Риск развития гематологических нарушений возрастает при недавнем, сопутствующем и последующем применении миелотоксических препаратов.Аллергические реакции:часто - сыпь (в т.ч. макуло-папулезная), зуд
- нетипичные - крапивница
- в отдельных случаях - анафилактические реакции.Со стороны процессов обмена:легкая гиперлипидемия, гипофосфатемия, снижение уровня мочевой кислоты. Лабораторные данные (не подтвержденные клинически) свидетельствуют о небольшом повышении ЛДГ, КФК.Прочие:в отдельных случаях - развитие тяжелых инфекций и сепсиса
- возможно развитие ринита, бронхита и пневмонии. При применении иммунодепрессивных препаратов возрастает риск развития злокачественных и некоторых лимфопролиферативных процессов. Нельзя исключить возможность обратимого уменьшения концентрации спермы, общего количества сперматозоидов и их подвижности
Фармакологическое действие
Средство с антипролиферативным, иммуномодулирующим (иммуносупрессивным) и противовоспалительным действием. Активный метаболит лефлуномида А771726 ингибирует фермент дегидрооротат дегидрогеназу и оказывает антипролиферативное действие. А771726 in vitro тормозит вызванную митогенами пролиферацию и синтез ДНК Т-лимфоцитов.Терапевтическое действие лефлуномида было показано на нескольких экспериментальных моделях аутоиммунных заболеваний, включая ревматоидный артрит.
Фармакокинетика
После приема внутрь абсорбция составляет 82-95%. Прием пищи не влияет на всасывание лефлуномида. Лефлуномид быстро метаболизируется в кишечной стенке и печени до одного главного (А771726) метаболита и нескольких второстепенных метаболитов, включая 4-трифлуорометилаланин. Cmaxметаболита А771726 определяется в течение 1-24 ч после однократно принятой дозы.
В плазме А771726 быстро связывается с альбумином. Несвязанная фракция А771726 составляет 0.62%. Биотрансформация лефлуномида в А771726 и последующий метаболизм самого А771726 контролируются несколькими ферментами и происходят в микросомальных и других клеточных фракциях. В плазме, моче и кале определяются следовые количества лефлуномида.
Выведение А771726 медленное и характеризуется клиренсом 31 мл/ч. T1/2- около 2 недель. У больных, находящихся на гемодиализе, выведение происходит быстрее и T1/2уменьшается.
Особые указания
Применение возможно только после тщательного медицинского обследования пациента. Перед началом лечения следует иметь в виду возможность увеличения числа побочных эффектов у пациентов, получавших ранее другие базисные средства для лечения ревматоидного артрита, которые обладают гепато- и гематотоксическим действием. Активный метаболит лефлуномида А771726 характеризуется длительным T1/2.
Поэтому побочные эффекты могут возникнуть даже после прекращения лечения лефлуномидом.
При возникновении подобных случаев токсичности или при переходе к приему другого базисного препарата после лечения лефлуномидом следует проводить процедуру "отмывания" (после прекращения лечения лефлуномидом назначают колестирамин в дозе 8 г 3 раза/сут в течение 11 дней или 50 г активированного угля, измельченного в порошок, 4 раза/сут в течение 11 дней).
Следует учитывать, что при развитии тяжелых дерматологических побочных реакций, тяжелых инфекций прием лефлуномида следует прекратить и немедленно начать процедуру "отмывания". Необходимо наблюдать за пациентами с туберкулиновой реактивностью из-за риска активации туберкулеза. Учитывая длительный T1/2лефлуномида, в период лечения не рекомендуется проводить вакцинацию живыми вакцинами.
Лекарственное взаимодействие
Усиление побочных реакций может иметь место в случае недавнего или сопутствующего применения гепатотоксичных или гематотоксичных препаратов или когда прием этих препаратов начинают после лечения лефлуномидом без процедуры "отмывания". Исследования in vitro показали, что метаболит лефлуномида А771726 угнетает активность изофермента CYP2C9.
При одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися данной ферментной системой (фенитоин, варфарин, толбутамид), нельзя исключить развития нежелательных эффектов лекарственного взаимодействия.
Форма выпуска и состав
Таблетки, покрытые пленочной оболочкойбелого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.1 таб.лефлуномид10 мгВспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), лактоза безводная, крахмал кукурузный, кросповидон, кремния диоксид коллоидный гидрофобный (аэросил), тальк, магния стеарат.
Состав оболочки:гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000), титана диоксид, тальк.3 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.3 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.3 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.3 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.3 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.15 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.15 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.15 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.15 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.15 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.30 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.30 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.30 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.30 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.30 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкойбелого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.1 таб.лефлуномид20 мгВспомогательные вещества: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), лактоза безводная, крахмал кукурузный, кросповидон, кремния диоксид коллоидный гидрофобный (аэросил), тальк, магния стеарат.
Состав оболочки:гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), макрогол 6000 (полиэтиленгликоль 6000), титана диоксид, тальк.3 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.3 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.3 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.3 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.3 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.15 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.15 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.15 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.15 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.15 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.30 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.30 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.30 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.30 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.30 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
Беременность и лактация
Противопоказан при беременности, в период лактации.Противопоказан женщинам детородного возраста, которые не используют адекватные средства контрацепции.Мужчины, получающие лечение лефлуномидом, должны быть предупреждены о возможном фетотоксическом действии и о необходимости использовать адекватные средства контрацепции.
При нарушениях функции печени
Противопоказан при нарушении функции печени.
При нарушениях функции почек
Противопоказан при умеренной или тяжелой почечной недостаточности.
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
⬡Химические данные
- Молекулярная формула
- C12H9F3N2O2
- Молекулярная масса
- 270.21 г/моль
- CAS номер
- 75706-12-6
- Название IUPAC
- 5-methyl-N-[4-(trifluoromethyl)phenyl]-1,2-oxazole-4-carboxamide
Источник: PubChem (CID: 3899)
▲Побочные реакции (международные данные)
Наиболее часто сообщаемые нежелательные реакции по данным FDA FAERS
Источник: OpenFDA FAERS (leflunomide)
◎Механизм действия
Источники: RxNorm/MED-RT (NIH), ChEMBL (CHEMBL960)
₽Предельные цены (ЖНВЛП)
Максимальные отпускные цены производителей, утверждённые Правительством РФ
| Торговое название | Форма выпуска | Цена, ₽ |
|---|---|---|
| Лефлуномид | таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг, 15 шт. - контурная ячейковая упаковка (2) - пачка картонная | 999,70 ₽ |
Источник: Государственный реестр предельных отпускных цен (ГРЛС)
⚗Клинические исследования
Источник: ClinicalTrials.gov (NIH)
⬡Белки-мишени
Источник: UniProt (EMBL-EBI)
✦Международные данные о применении
Данные из международных баз (ChEMBL, MED-RT). Могут отличаться от российских инструкций.
?Частые вопросы о препарате Ралеф®
- Какое действующее вещество в препарате Ралеф®?
- Действующее вещество препарата Ралеф® — лефлуномид.
- В какой форме выпускается Ралеф®?
- Ралеф® выпускается в форме: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг.