Окревус®
℞ По рецептуЖНВЛПOcrevus®
- Противопоказан при беременности
- Противопоказан при кормлении грудью
Окревус® — лекарственный препарат, действующее вещество — окрелизумаб. Производитель: Roche Diagnostics, GmbH (Германия) F.Hoffmann-La Roche, Ltd.
Обновлено:
О препарате
Показания к применению
Рецидивирующие формы рассеянного склероза или первично-прогрессирующего рассеянного склероза.
Противопоказания
Активный гепатит В, беременность, период грудного вскармливания, возраст до 18 лет, жизнеугрожающие инфузионные реакции при применении окрелизумаба в анамнезе, повышенная чувствительность к окрелизумабу.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Вводят в/в в виде инфузии. Для профилактики инфузионных реакций проводится премедикация. Начальную дозу вводят в виде двух отдельных в/в инфузий: при первой инфузии вводят 300 мг, затем через 2 недели вводят еще 300 мг. Все последующие дозы вводят в виде однократной в/в инфузии в дозе 600 мг каждые 6 месяцев.
Первую из последующих доз следует вводить через 6 месяцев после первой инфузии начальной дозы. Снижение дозы окрелизумаба не рекомендуется. При возникновении инфузионной реакции во время любой инфузии окрелизумаба необходимо следовать специальным рекомендациям по коррекции инфузии.
Побочные действия
Инфекционные и паразитарные заболевания:очень часто - инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, грипп; часто - синусит, бронхит, герпес слизистой оболочки полости рта, инфекции дыхательных путей, вирусная инфекция, опоясывающий лишай. Со стороны органа зрения:часто - конъюнктивит. Со стороны дыхательной системы:часто - кашель, катаральные явления.
Со стороны кожи и подкожных тканей:часто - воспаление подкожно-жировой клетчатки.
Общие реакции:очень часто - инфузионные реакцииСо стороны лабораторных показателей:снижение общей концентрации иммуноглобулинов, в основном за счет снижения уровня IgM (при этом корреляции с развитием серьезных инфекций не отмечалось); в большинстве случаев уменьшение числа нейтрофилов на фоне терапии было транзиторным, отмечалось однократно в ходе терапии, более не повторялось и характеризовалось 1-й или 2-й степени тяжести.
Нейтропения 3-й или 4-й степени тяжести наблюдалась приблизительно у 1% пациентов, при этом корреляция с развитием инфекции отсутствовала.
Фармакологическое действие
Средство для лечения рассеянного склероза. Окрелизумаб - рекомбинантное гуманизированное моноклональное антитело, селективно воздействующее на В-клетки, экспрессирующие CD20. CD20 представляет собой поверхностный антиген, расположенный на пре-B-клетках, зрелых В-клетках и В-клетках памяти. CD20 не экспрессируется на стволовых лимфоидных клетках и плазматических клетках.
Точный механизм, посредством которого достигается терапевтический клинический эффект окрелизумаба при рассеянном склерозе, точно не установлен. Предполагается, что данный механизм включает процесс иммуномодуляции путем уменьшения количества и подавления функции В-клеток, экспрессирующих CD20.
После связывания на поверхности В-клеток, экспрессирующих CD20, окрелизумаб селективно уменьшает их количество посредством антитело-зависимого клеточного фагоцитоза, антитело-зависимой клеточной цитотоксичности, комплемент-зависимой цитотоксичности и апоптоза. Способность к восстановлению В-клеток и существующий гуморальный иммунитет сохраняются.
Кроме того, окрелизумаб не влияет на врожденный иммунитет и общее количество Т-клеток.
В результате клинических исследований было установлено, что окрелизумаб снижает среднегодовую частоту рецидивов, а также долю пациентов с прогрессированием инвалидизации через 12 недель после начала терапии, замедляет прогрессирование заболевания и снижает ухудшение показателей скорости ходьбы по сравнению с плацебо.
При анализе на иммуногенность антитерапевтические антитела определялись приблизительно у 1% пациентов, из них нейтрализующие антитела определялись в единичных случаях. Оценить влияние возникших во время лечения антитерапевтических антител на профиль безопасности и эффективности терапии не представлялось возможным из-за низкой частоты встречаемости указанных антител к окрелизумабу.
Фармакокинетика
Фармакокинетические свойства окрелизумаба в исследованиях при рассеянном склерозе описаны с помощью двухкамерной модели с зависимым от времени клиренсом и с использованием фармакокинетических параметров, характерных для моноклонального антитела класса IgG1.
Суммарные значения AUC в течение 24-недельных интервалов дозирования были идентичными при двукратном введении (300 мг, затем через 2 недели еще 300 мг) и при однократном введении (600 мг) окрелизумаба. Значение площади AUC после 4 введения окрелизумаба в дозе 600 мг составило 3510 мкг/мл×сут.
Средняя Cmaxсоставляла 212 мкг/мл при рецидивирующих формах рассеянного склероза (инфузия 600 мг) и 141 мкг/мл при первично-прогрессирующем рассеянном склерозе (две отдельные в/в инфузии по 300 мг с 2-недельным интервалом). Рассчитанное значение центрального Vdсоставило 2.78 л. Рассчитанные значения периферического Vdи межкамерного клиренса составили 2.68 л и 0.294 л/сут соответственно.
Отдельных исследований метаболизма окрелизумаба не проводилось. Как и другие антитела, окрелизумаб преимущественно подвергается катаболизму. Рассчитанный показатель постоянного клиренса составил 0.17 л/сут. Первоначальный зависимый от времени клиренс составил 0.0489 л/сут с дальнейшим уменьшением при T1/233 недели. Терминальный T1/2составил 26 дней.
Особые указания
С осторожностью применять у пациентов с застойной сердечной недостаточностью (III и IV ФК по классификации NYHA), на фоне иммунизации живыми и живыми ослабленными вирусными вакцинами, у пациентов в возрасте старше 65 лет, при нарушении функции почек средней и тяжелой степени тяжести. При применении окрелизумаба может быть повышен риск малигнизации, включая риск развития рака молочной железы.
Развитие инфузионных реакций у пациентов, получающих окрелизумаб, может быть связано с высвобождением цитокинов и/или химических медиаторов. Симптомы могут развиться во время любой инфузии, но наиболее часто - во время первого введения окрелизумаба. Инфузионные реакции могут развиться в течение 24 ч после инфузии.
Симптомами инфузионных реакций могут быть зуд, сыпь, крапивница, эритема, раздражение горла, боль в ротоглотке, одышка, отек глотки или гортани, приливы, понижение АД, повышение температуры тела, повышенная утомляемость, головная боль, головокружение, тошнота и тахикардия.
В связи с возможным снижением АД следует рассмотреть возможность приостановки лечения антигипертензивными препаратами в течение 12 ч до начала и на протяжении каждой инфузии. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациента на предмет возникновения симптомов инфузионных реакций, как минимум, в течение 1 ч после завершения инфузии.
Врач должен предупредить пациента о том, что развитие инфузионных реакций возможно в течение 24 ч после инфузии. При развитии тяжелых симптомов со стороны дыхательной системы (таких как бронхоспазм или эпизод обострения бронхиальной астмы) инфузию следует немедленно прекратить. Продолжать терапию в дальнейшем нельзя.
После проведения симптоматического лечения пациент должен находиться под наблюдением до полного разрешения симптомов со стороны дыхательной системы, поскольку за первоначальным улучшением симптомов может последовать их ухудшение. У пациентов с активной инфекцией применение окрелизумаба следует отложить до купирования инфекции.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении окрелизумаба и иммуносупрессирующей и иммуномодулирующей терапии, включая ГКС в иммуносупрессирующих дозах, ожидается увеличение риска иммуносупрессии. Таким образом, необходимо учитывать риск развития аддитивного эффекта на иммунную систему.
При переводе пациента с терапии препаратами, обладающими пролонгированным действием на иммунную систему (даклизумаб, финголимод, натализумаб, терифлуномид или митоксантрон), на терапию окрелизумабом необходимо учитывать длительность и механизм действия данных препаратов из-за возможности аддитивного эффекта на иммунную систему.
Форма выпуска и состав
Концентрат для приготовления раствора для инфузийв виде прозрачной или слегка опалесцирующей жидкости от бесцветного до слегка коричневатого цвета.1 мл1 фл.окрелизумаб30 мг300 мгВспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат - 21.4 мг, уксусная кислота ледяная - 2.5 мг, α,α-трегалозы дигидрат - 400 мг, полисорбат 20 - 2 мг, вода д/и - до 10 мл.10 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.10 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - коробки картонные10 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - коробки полипропиленовые
Беременность и лактация
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Упаковка и выпускающий контроль качества
F.Hoffmann-La Roche, Ltd
(Швейцария)
ОРТАТ, АО
(Россия)
Лекарственная форма
Препарат отпускается по рецептуОкревус®Концентрат для приготовления раствора для инфузий 30 мг/1 мл: фл. 10 мл 1 шт.РУ: ЛП-№(003473)-(РГ-RU)
от 20.10.23- ДействующееПредыдущий РУ: ЛП-004503
Взаимодействие с другими препаратами
Дексаметазон(ПРОМОМЕД РУС, Россия)Онкотрон(BAXTER ONCOLOGY, Германия)Симулект®(NOVARTIS PHARMA, Швейцария)Тизабри(BIOGEN IDEC, Великобритания)
Все взаимодействия
◎Механизм действия
Источники: RxNorm/MED-RT (NIH), ChEMBL (CHEMBL2108041)
₽Предельные цены (ЖНВЛП)
Максимальные отпускные цены производителей, утверждённые Правительством РФ
| Торговое название | Форма выпуска | Цена, ₽ |
|---|---|---|
| Окрелизумаб | концентрат для приготовления раствора для инфузий, 300 мг, 10 мл - флаконы (1) - пачки картонные | 234 465,90 ₽ |
Источник: Государственный реестр предельных отпускных цен (ГРЛС)
⚗Клинические исследования
Источник: ClinicalTrials.gov (NIH)
⬡Белки-мишени
Источник: UniProt (EMBL-EBI)
✦Международные данные о применении
Данные из международных баз (ChEMBL, MED-RT). Могут отличаться от российских инструкций.
◉Доказательная база применения
Источник: Open Targets Platform (EMBL-EBI)
⬡Ген-лекарство взаимодействия
Найдено 2 взаимодействий · Типы: antibody, binder
| Ген | Тип | Оценка | Источники |
|---|---|---|---|
| MS4A1 | binder | 3.0 | 3 ист. |
| GATM | antibody | 1.7 | 1 ист. |
Источник: DGIdb (Washington University)
WЭнциклопедические данные
Источник: Wikidata / Wikipedia
?Частые вопросы о препарате Окревус®
- Какое действующее вещество в препарате Окревус®?
- Действующее вещество препарата Окревус® — окрелизумаб.
- В какой форме выпускается Окревус®?
- Окревус® выпускается в форме: концентрат для приготовления раствора для инфузий 30 мг/1 мл.