Мадопар®"250" (Madopar®"250")
℞ По рецептуЖНВЛП- Противопоказан при беременности
- Противопоказан при кормлении грудью
- C осторожностью применяется при нарушениях функции печени
- C осторожностью применяется при нарушениях функции почек
- Противопоказан для детей
- Возможно применение пожилыми пациентами
Мадопар®"250" (Madopar®"250") — лекарственный препарат, действующее вещество — леводопа, Противопаркинсонический препарат - комбинация предшественника допамина и ингибитора периферической допа-декарбоксилазы. Производитель: DELPHARM MILANO, S.r.l..
Обновлено: · Проверено: Юдинцева Мария Сергеевна
О препарате
Показания к применению
Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (за исключением вызванного антипсихотическими средствами).Синдром "беспокойных ног", в т.ч. идиопатический и у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих диализ.
Противопоказания
Тяжелые нарушения деятельности сердечно-сосудистой, эндокринной системы, печени, почек (за исключением пациентов с синдромом "беспокойных ног", получающих диализ), психические заболевания с психотическим компонентом, закрытоугольная глаукома, одновременный прием неселективных ингибиторов МАО или комбинации ингибиторов МАО типа A и МАО типа B, беременность, период лактации, женщины детородного возраста, не использующие надежные методы контрацепции, возраст до 25 лет; повышенная чувствительность к леводопе и/или бенсеразиду.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации, применяемой лекарственной формы.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы:анорексия, тошнота, рвота, диарея, потеря или изменение вкусовых ощущений, сухость слизистой оболочки полости рта. Со стороны кожных покровов: зуд, сыпь. Со стороны мочевыделительной системы:возможно незначительное изменение цвета мочи (как правило, приобретает красный оттенок и темнеет при отстаивании.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:аритмия, ортостатическая гипотензия (ослабевает после уменьшения дозы), повышение АД. Со стороны системы кроветворения:гемолитическая анемия, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения, сокращение тромбопластинового времени.
Со стороны нервной системы:головная боль, головокружение, на более поздних стадиях лечения - самопроизвольные движения (хорея, атетоз), эпизоды "застывания", ослабление эффекта к концу действия дозы, феномен "включения-выключения", выраженная сонливость, эпизоды внезапной сонливости, усиление симптомов синдрома "беспокойных ног", ажитация, тревога, бессонница, галлюцинации, бред, временная дезориентация, депрессия.
Со стороны дыхательной системы:ринит, бронхит. Со стороны лабораторных показателей:транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, повышение азота мочевины крови. Возможно изменение цвета или окрашивание биологических жидкостей или тканей, в частности, слюны, языка, зубов или слизистой оболочки полости рта. Прочие:фебрильная инфекция.
Фармакологическое действие
Леводопа/бенсеразид - комбинированное противопаркинсоническое лекарственное средство, содержащее предшественник дофамина и ингибитор периферической декарбоксилазы ароматических L-аминокислот. При паркинсонизме нейромедиатор дофамин образуется в базальных ядрах в недостаточных количествах.
Заместительная терапия проводится путем применения леводопы - непосредственного метаболического предшественника дофамина.
Большая часть леводопы превращается в дофамин в периферических тканях (кишечник, печень, почки, сердце, желудок), который не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта, поскольку периферический дофамин плохо проникает через ГЭБ, а также ответственен за большинство ее нежелательных реакций. Блокирование экстрацеребрального декарбоксилирования леводопы является весьма желательным.
Это достигается одновременным введением леводопы и бенсеразида - ингибитора периферической декарбоксилазы ароматических L-аминокислот, который снижает образование дофамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в ЦНС - с одной стороны, и к уменьшению проявлений нежелательных реакций леводопы - с другой.
Комбинация этих веществ в соотношении 4:1 обладает такой же эффективностью, как и леводопа в высоких дозах.
Фармакокинетика
Всасывание происходит в основном в верхних отделах тонкой кишки. Время достижения Cmaxлеводопы в плазме составляет 1 ч. Cmaxв плазме и степень всасывания возрастают пропорционально дозе. Прием пищи уменьшает скорость и степень всасывания. Леводопапроходит через ГЭБ посредством насыщаемой транспортной системы и не связывается с белками плазмы.
Бенсеразидв терапевтических дозах не проникает через ГЭБ, накапливается, главным образом, в почках, легких, тонкой кишке и печени. T1/2основного метаболита из плазмы составляет 15-17 ч, и у пациентов, принимающих терапевтические дозы препарата, происходит его накопление. T1/2леводопы составляет 1.5 ч. Клиренс леводопы из плазмы составляет примерно 430 мл/мин.
Бенсеразид почти полностью элиминируется путем метаболизма. Метаболиты выводятся, главным образом, с мочой и, в меньшей степени, с калом.
Особые указания
Недопустимо внезапное прекращение приема леводопы; резкая отмена может приводить к развитию ЗНС. Пациентам с открытоугольной глаукомой на фоне лечения следует регулярно контролировать внутриглазное давление. В период лечения необходим контроль функции печени и почек, формулы периферической крови.
У пациентов с инфарктом миокарда, ИБС или аритмией в анамнезе необходимо регулярно оценивать функцию сердца (в частности, с помощью ЭКГ). Препарат не должен применяться у пациентов со злокачественной меланомой (в т.ч. в случае предполагаемого диагноза, наличия недиагностированных образований кожи или при злокачественной меланоме в анамнезе).
У больных сахарным диабетом необходим частый контроль концентрации глюкозы в плазме крови и при необходимости коррекция дозы гипогликемических ЛС. Лечение проводят вплоть до проведения хирургического вмешательства, требующего общей анестезии (за исключением применения галотана).
Лечение комбинацией леводопа+бенсеразид может повлиять на результаты лабораторного определения катехоламинов, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы; возможна ложноположительная проба Кумбса. У некоторых пациентов, принимающих агонисты допаминовых рецепторов, отмечены случаи патологического влечения к азартным играм, усиление либидо и гиперсексуальности.
У некоторых пациентов с болезнью Паркинсона отмечено появление поведенческих и когнитивных расстройств в результате неконтролируемого применения возрастающих доз препарата. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций; при возникновении эпизодов сонливости следует отказаться от вождения транспортных средств.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении леводопы с антипсихотическими средствами (нейролептиками) производнымибутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина, пиридоксинавозможно угнетение противопаркинсонического действия. Антацидыснижают степень всасывания леводопы на 32%. При одновременном применении леводопы сбета-адреномиметикамивозможны нарушения сердечного ритма.
При одновременном применении леводопы сингибиторами МАО(за исключением ингибиторов МАО типа B) возможны нарушения кровообращения. Это связано с накоплением под влиянием леводопы допамина и норадреналина, инактивация которых замедляется под влиянием ингибиторов МАО.
При одновременном применении леводопы см-холиноблокаторамивозможно уменьшение противопаркинсонического действия; со средствами для наркоза - риск развития аритмии. Сульфат железаснижает максимальные концентрации и AUC леводопы в плазме на 30-50%, что является клинически значимым изменением у некоторых, но не у всех пациентов.
Имеются данные об уменьшении биодоступности леводопы при одновременном применениитрициклических антидепрессантов. При одновременном применении леводопы сдиазепамом, клозепином, метионином, клонидином, фенитоиномвозможно уменьшение противопаркинсонического действия. Симпатомиметики (адреналин, норадреналин, изопротеренол, амфетамин).
Не следует принимать одновременно, поскольку леводопа может потенцировать их действие. При одновременном применении леводопы ссолями литиявозможно повышение риска развития дискинезий и галлюцинаций.
При одновременном применении леводопы спапаверина гидрохлоридом, резерпиномвозможно значительное уменьшение противопаркинсонического действия; ссуксаметонием- возможны аритмии; стубокурарином- повышение риска развития артериальной гипотензии.
При применении леводопы в комбинации сбенсеразидом, наряду с уменьшением ряда побочных эффектов со стороны нервной системы и сердечно-сосудистой системы, может наблюдаться тенденция к раннему развитию дискинезии и психических нарушений, что связано с действием леводопы.
Форма выпуска и состав
Капсулытвердые, размер №2, корпус розовато-телесного цвета, непрозрачный; крышечка светло-голубого цвета, непрозрачная; на капсуле имеется четкая надпись "ROCHE" черного цвета; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, светло-бежевого цвета.1 капс.леводопа100 мгбенсеразид (в форме бенсеразида гидрохлорида)25 мг (28.5 мг)Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 13.5 мг, тальк - 6.5 мг, повидон (K90) - 1 мг, магния стеарат - 0.5 мг.
Состав крышечки капсулы:краситель индигокармин (E132) - 0.01 мг, титана диоксид (E171) - 0.5 мг, желатин - 21 мг. Состав корпуса капсулы:краситель железа оксид красный (E172) - 0.03 мг, титана диоксид (E171) - 1.12 мг, желатин - 31.2 мг.
Состав чернил для нанесения надписи на капсуле:шеллак, калия гидроксид, краситель железа оксид черный (E172).30 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
Капсулы с модифицированным высвобождениемтвердые желатиновые, размер №1, с непрозрачным корпусом светло-голубого цвета и непрозрачной крышечкой темно-зеленого цвета, с надписью "ROCHE" ржаво-красного цвета; содержимое капсул - мелкий гранулированный порошок, иногда скомковавшийся, белого или слегка желтоватого цвета.1 капс.леводопа100 мгбенсеразида гидрохлорид28.5 мг,что соответствует содержанию бенсеразида25 мгВспомогательные вещества: гипромеллоза - 115 мг, масло растительное гидрогенизированное - 30 мг, кальция гидрофосфат - 27.5 мг, маннитол - 18 мг, повидон - 6 мг, тальк - 10 мг, магния стеарат - 5 мг.
Состав крышечки капсулы:краситель индигокармин (E132) - 0.09 мг, краситель железа оксид желтый (E172) - 0.53 мг, титана диоксид (E171) - 0.31 мг, желатин - 25.3 мг. Состав корпуса капсулы:краситель индигокармин (E132) - 0.02 мг, титана диоксид (E171) - 0.92 мг, желатин - 38.3 мг.30 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
Таблетки диспергируемыебелого или почти белого цвета, цилиндрические, плоские с обеих сторон, со скошенным краем, без запаха или со слабым запахом, слегка мраморные, с гравировкой "ROCHE 125" на одной стороне и линией разлома - на другой; диаметр таблетки около 11 мм, толщина около 4.2 мм.1 таб.леводопа100 мгбенсеразида гидрохлорид28.5 мг,что соответствует содержанию бенсеразида25 мгВспомогательные вещества: лимонная кислота безводная - 20 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 41.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 303 мг, магния стеарат - 7 мг.30 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
Таблеткибледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, цилиндрические, плоские, со скошенным краем, с крестообразной риской, гравировкой "ROCHE" и шестиугольником на одной стороне, с крестообразной риской на другой стороне; диаметр таблетки 12.6-13.4 мм, толщина 3-4 мм.1 таб.леводопа200 мгбенсеразида гидрохлорид57 мг,что соответствует содержанию бенсеразида50 мгВспомогательные вещества: маннитол - 103.2 мг, кальция гидрофосфат - 100 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 38.6 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 20 мг, кросповидон - 20 мг, этилцеллюлоза - 3 мг, краситель железа оксид красный - 1.5 мг, кремния диоксид коллоидный безводный - 1 мг, докузат натрия - 0.2 мг, магния стеарат - 5.5 мг.30 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
Таблеткибледно-красного цвета с небольшими вкраплениями, цилиндрические, двояковыпуклые; на одной стороне таблетки крестообразная риска, гравировка "ROCHE" и шестиугольник; на другой стороне таблетки - крестообразная риска; диаметр таблетки 11.6-12.4 мм, толщина 4.2-5.2 мм.1 таб.леводопа200 мгбенсеразид (в форме бенсеразида гидрохлорида)50 мг (57 мг)Вспомогательные вещества: маннитол - 103.2 мг, кальция гидрофосфат - 100 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 38.6 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 20 мг, кросповидон - 20 мг, этилцеллюлоза - 3 мг, краситель железа оксид красный (E172) - 1.5 мг, кремния диоксид коллоидный (безводный) - 1 мг, докузат натрия - 0.2 мг, магния стеарат - 5.5 мг.100 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.
Беременность и лактация
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение у детей
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет
Применение у пожилых
Препарат разрешен для применения у пожилых пациентов
Упаковка и выпускающий контроль качества
DELPHARM MILANO, S.r.l.
(Италия)
F.Hoffmann-La Roche, Ltd
(Швейцария)
⊞Показания по МКБ-10
⬡Химические данные
- Молекулярная формула
- C9H11NO4
- Молекулярная масса
- 197.19 г/моль
- CAS номер
- 59-92-7
- Название IUPAC
- (2S)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoic acid
Источник: PubChem (CID: 6047)
▲Побочные реакции (международные данные)
Наиболее часто сообщаемые нежелательные реакции по данным FDA FAERS
Источник: OpenFDA FAERS (levodopa)
◎Механизм действия
Источники: RxNorm/MED-RT (NIH), ChEMBL (CHEMBL1009)
₽Предельные цены (ЖНВЛП)
Максимальные отпускные цены производителей, утверждённые Правительством РФ
| Торговое название | Форма выпуска | Цена, ₽ |
|---|---|---|
| Леводопа+[Карбидопа] | таблетки, 250 мг+25 мг, 10 шт. - блистер (10) - пачка картонная | 1 290,75 ₽ |
| Леводопа+[Бенсеразид] | капсулы, 200 мг+50 мг, 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные | 1 050,22 ₽ |
| Леводопа+[Бенсеразид] | капсулы, 100 мг+25 мг, 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные | 649,35 ₽ |
| Леводопа+[Бенсеразид] | таблетки, 200 мг+50 мг, 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные | 1 054,77 ₽ |
| Леводопа+[Бенсеразид] | таблетки, 200 мг+50 мг, 100 шт. - банки (1) - пачки картонные | 1 054,77 ₽ |
| Леводопа+[Бенсеразид] | таблетки, 100 мг+25 мг, 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные | 732,23 ₽ |
| Леводопа+[Бенсеразид] | таблетки, 100 мг+25 мг, 100 шт. - банки (1) - пачки картонные | 732,23 ₽ |
| Леводопа+[Бенсеразид] | капсулы, 50 мг+12.5 мг, 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные | 227,75 ₽ |
Источник: Государственный реестр предельных отпускных цен (ГРЛС)
⚗Клинические исследования
Источник: ClinicalTrials.gov (NIH)
⊞ATC-классификация (ВОЗ)
Источник: WHO ATC / RxNorm (NIH)
⬡Белки-мишени
Источник: UniProt (EMBL-EBI)
✦Международные данные о применении
Данные из международных баз (ChEMBL, MED-RT). Могут отличаться от российских инструкций.
?Частые вопросы о препарате Мадопар®"250" (Madopar®"250")
- Какое действующее вещество в препарате Мадопар®"250" (Madopar®"250")?
- Действующее вещество препарата Мадопар®"250" (Madopar®"250") — леводопа.
- В какой форме выпускается Мадопар®"250" (Madopar®"250")?
- Мадопар®"250" (Madopar®"250") выпускается в форме: таблетки 200 мг+50 мг.