Мабтера®
℞ По рецептуЖНВЛПMabthera®
- C осторожностью применяется при беременности
- Противопоказан при кормлении грудью
- Противопоказан для детей
- C осторожностью применяется у пожилых пациентов
Мабтера® — лекарственный препарат, действующее вещество — ритуксимаб, Противоопухолевый препарат. Моноклональные антитела. Производитель: F.Hoffmann-La Roche, Ltd.
Обновлено: · Проверено: Юдинцева Мария Сергеевна
О препарате
Показания к применению
Неходжкинская лимфома (в т.ч. для п/к введения). Хронический лимфолейкоз. Ревматоидный артрит. Гранулематоз с полиангиитом (гранулематоз Вегенера) и микроскопический полиангиит.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к ритуксимабу или к белкам мыши
- острые инфекционные заболевания, выраженный первичный или вторичный иммунодефицит
- тяжелая сердечная недостаточность (IV класс по классификации NYHA) при ревматоидном артрите
- детский и подростковый возраст до 18 лет
- беременность, период грудного вскармливания.С осторожностью:дыхательная недостаточность в анамнезе или опухолевая инфильтрация легких
- число циркулирующих злокачественных клеток >25 тыс/мкл или высокая опухолевая нагрузка
- нейтропения (менее 1.5 тыс/мкл), тромбоцитопения (менее 75 тыс/мкл)
- хронические инфекции
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Применяют п/к и в/в. Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.
Побочные действия
- Со стороны пищеварительной системы:тошнота, рвота, диарея, диспепсия, анорексия, боли в животе, повышение активности ЛДГ, нарушение вкусовых ощущений
- в единичных случаях - небольшое транзиторное повышение показателей функциональных печеночных проб.Со стороны нервной системы:слабость, головная боль, головокружение, тревога, депрессия, парестезии, гиперестезии, возбуждение, бессонница, нервозность, сонливость, неврит, нарушения слезоотделения, боли в ушах.Со стороны сердечно-сосудистой системы:транзиторная артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, брадикардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, вазодилатация, приливы, аритмия, обострение имевшихся раньше заболеваний сердца (в т.ч. стенокардии, хронической сердечной недостаточности), периферические отеки, отеки лица.Со стороны системы кроветворения:тяжелая тромбоцитопения, тяжелая нейтропения, тяжелая анемия, лейкопения, лимфаденопатия.Со стороны обмена веществ:гипергликемия, снижение массы тела, гипокальциемия, гиперкальциемия.Со стороны костно-мышечной системы:артралгии, миалгии, боли в костях, боли в пояснице, боли в грудной клетке, боли в области шеи, мышечный гипертонус
- редко - повышение активности КФК, спонтанные переломы.Со стороны мочевыделительной системы:дизурия, гематурия, гиперурикемия.Дерматологические реакции:повышенное потоотделение (в т.ч. ночью), сухость кожи.Аллергические реакции:крапивница, зуд, бронхоспазм, одышка, отек языка или глотки, (ангионевротический отек), ринит, усиление кашля, бронхиальная астма, псевдоларингит
- в единичных случаях - облитерирующий бронхиолит.Прочие:возможны лихорадка и озноб (развиваются преимущественно при первой инфузии обычно в первые 2 ч), боли в месте локализации опухоли, общее недомогание, увеличение живота, боли в месте инфузии
- редко - нарушения свертывания крови, увеличение частоты развития инфекционных заболеваний, рецидивы имевшихся ранее опухолей кожи.Связь развития указанных побочных реакций с применением ритуксимаба точно не установлена
Фармакологическое действие
Противоопухолевое и иммуномодулирующее средство. Представляет собой химерное моноклональное антитело мыши/человека, которое специфически связывается с трансмембранным антигеном CD20. Этот антиген расположен на пре-B-лимфоцитах и зрелых B-лимфоцитах, но отсутствует на стволовых гемопоэтических клетках, про-B-клетках, здоровых плазматических клетках и здоровых клетках других тканей.
Антиген экспрессируется более чем в 95% B-клеточных неходжкинских лимфом. После связывания с антителом CD20 больше не интернализуется и не поступает с клеточной мембраны в окружающую среду. CD20 не циркулирует в плазме в виде свободного антигена и поэтому не конкурирует за связывание с антителами.
Ритуксимаб связывается с антигеном CD20 на В-лимфоцитах и инициирует иммунологические реакции, опосредующие лизис В-клеток. Возможные механизмы клеточного лизиса включают комплемент-зависимую цитотоксичность, антитело-зависимую клеточную цитотоксичность и индукцию апоптоза.
Ритуксимаб повышает чувствительность линий В-клеточной лимфомы человека к цитотоксическому действию некоторых химиотерапевтических препаратов in vitro.
Особые указания
Ритуксимаб вводят под тщательным наблюдением онколога, гематолога или ревматолога при наличии необходимых условий для проведения реанимационных мероприятий. В ходе лечения необходимо регулярно проводить развернутый анализ периферической крови, включая определение количества тромбоцитов. За 12 ч до начала инфузии ритуксимаба и в течение инфузии следует отменить антигипертензивные препараты.
Пациентам с заболеваниями сердца в анамнезе в процессе инфузии требуется тщательное наблюдение. После введения белковых препаратов возможны анафилактоидные реакции, поэтому при применении ритуксимаба всегда должны быть в наличии средства для немедленного купирования тяжелых реакций повышенной чувствительности (в т.ч. норадреналин, антигистаминные препараты, кортикостероиды).
При введении других моноклональных антител с диагностической или лечебной целью больным, имеющим антитела против белков мыши или антихимерные антитела, возможно развитие реакций повышенной чувствительности. После лечения ритуксимабом не рекомендуется вакцинация живыми вирусными вакцинами. Возможна вакцинация инактивированными вакцинами, однако частота ответа может снижаться.
Лекарственное взаимодействие
Данные о лекарственных взаимодействиях ритуксимаба ограничены. У пациентов с хроническим лимфолейкозом при одновременном применении ритуксимаба, флударабина и циклофосфамида фармакокинетические показатели не изменяются. Одновременный прием метотрексата не влияет на фармакокинетику ритуксимаба у пациентов с ревматоидным артритом.
При назначении с другими моноклональными антителами с диагностической или лечебной целью больным, имеющим антитела против белков мыши или антихимерные антитела, увеличивается риск аллергических реакций.
Форма выпуска и состав
Раствор для п/к введенияв виде прозрачной или опалесцирующей, бесцветной или желтоватого цвета жидкости.1 мл1 фл.ритуксимаб120 мг1600 мгВспомогательные вещества: рекомбинантная человеческая гиалуронидаза (rHuPH20) - 2000 ЕД, L-гистидин - 0.53 мг, L-гистидина гидрохлорида моногидрат - 3.46 мг, α,α-трегалозы дигидрат - 79.22 мг, L-метионин - 1.49 мг, полисорбат 80 - 0.6 мг, вода д/и - до 1 мл.13.4 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные.
С целью контроля первого вскрытия на пачку наносится защитная голографическая наклейка.
Беременность и лактация
Клинические данные о безопасности применения ритуксимаба при беременности отсутствуют. Влияние на репродуктивную систему и фертильность у человека не изучено. При беременности возможно применение по показаниям в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Следует иметь в виду, что IgG могут проникать через плацентарный барьер, поэтому ритуксимаб может вызвать истощение пула В-клеток у плода. Неизвестно, выделяется ли ритуксимаб с грудным молоком. Учитывая, что IgG, циркулирующие в крови матери, выделяются с грудным молоком, ритуксимаб не следует применять в период лактации (грудного вскармливания.
Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции в период лечения и в течение 12 мес после его окончания. Экспериментальные исследования по изучению влияния ритуксимаба на репродуктивную функцию не проводились.
Применение у детей
Противопоказано применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет. Безопасность и эффективность применения у данной категории пациентов не установлены.
Применение у пожилых
С осторожностью следует применять у пожилых пациентов.
Лекарственная форма
Препарат отпускается по рецептуМабтера®Раствор для подкожного введения 1600 мг/13.4 мл: фл. 1 шт.РУ: ЛП-№(000358)-(РГ-RU)
от 13.09.21- Отмена гос. регистрацииПредыдущий РУ: ЛП-005709
⊞Показания по МКБ-10
| Код | Диагноз |
|---|---|
| C82 | Фолликулярная [нодулярная] неходжкинская лимфома |
| C83 | Нефолликулярная лимфома |
| C85 | Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы |
| C91.1 | Хронический лимфоцитарный В-клеточный лейкоз |
| M05 | Серопозитивный ревматоидный артрит |
| M31.3 | Гранулематоз Вегенера |
| M31.7 | Микроскопический полиангиит |
≡Аналоги Мабтера®
2 препаратов с тем же действующим веществом ритуксимаб
▲Побочные реакции (международные данные)
Наиболее часто сообщаемые нежелательные реакции по данным FDA FAERS
Источник: OpenFDA FAERS (rituximab)
◎Механизм действия
Источники: RxNorm/MED-RT (NIH), ChEMBL (CHEMBL1201576)
₽Предельные цены (ЖНВЛП)
Максимальные отпускные цены производителей, утверждённые Правительством РФ
| Торговое название | Форма выпуска | Цена, ₽ |
|---|---|---|
| Ритуксимаб | концентрат для приготовления раствора для инфузий, 10 мг/мл, 10 мл - флаконы (2) - пачки картонные | 22 973,96 ₽ |
| Ритуксимаб | раствор для подкожного введения, 1400 мг, 11.7 мл - флаконы (1) - пачки картонные | 94 248,41 ₽ |
Источник: Государственный реестр предельных отпускных цен (ГРЛС)
⚗Клинические исследования
Источник: ClinicalTrials.gov (NIH)
⊞ATC-классификация (ВОЗ)
Источник: WHO ATC / RxNorm (NIH)
⬡Белки-мишени
Источник: UniProt (EMBL-EBI)
✦Международные данные о применении
Данные из международных баз (ChEMBL, MED-RT). Могут отличаться от российских инструкций.
?Частые вопросы о препарате Мабтера®
- Какое действующее вещество в препарате Мабтера®?
- Действующее вещество препарата Мабтера® — ритуксимаб.
- Какие есть аналоги Мабтера®?
- Аналоги Мабтера® по действующему веществу (ритуксимаб): Мабтера®, Мабтера®.
- В какой форме выпускается Мабтера®?
- Мабтера® выпускается в форме: раствор для подкожного введения 1600 мг/13.4 мл.