Фарестон
℞ По рецептуFareston
- Противопоказан при беременности
- Противопоказан при кормлении грудью
Фарестон — лекарственный препарат, действующее вещество — торемифен. Производитель: ORION CORPORATION.
Обновлено:
О препарате
Показания к применению
Гормонозависимый метастатический рак молочной железы в постменопаузе (терапия первой линии); профилактика и лечение дисгормональной гиперплазии молочной железы.
Противопоказания
- Гиперплазия эндометрия в анамнезе
- выраженная печеночная недостаточность
- изменение сердечной проводимости с врожденным или приобретенным удлинением интервала QT
- нарушения электролитного баланса, особенно некорректированная гипокалиемия
- клинически значимая брадикардия
- клинически значимая сердечная недостаточность со снижением фракции выброса левого желудочка
- симптоматическая асистолия в анамнезе
- повышенная чувствительность к торемифену
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь, независимо от приема пищи.При эстрогензависимом раке молочной железы рекомендуемая доза - 60 мг/сут.При дисгормональной гиперплазии молочной железы рекомендуемая доза – 20 мг/сут.
Побочные действия
- Со стороны половой системы:часто-приливы крови, маточные кровотечения, влагалищные выделения
- редко - гипертрофия эндометрия, полипы эндометрия
- очень редко - гиперплазия эндометрия, рак эндометрия.Со стороны нервной системы:часто - повышенная утомляемость, головокружение, отеки, тошнота, рвота, повышенная потливость, сыпь, зуд, депрессия
- редко - нарушение ориентации в пространстве, бессонница, головная боль.Со стороны пищеварительной системы:редко - потеря аппетита, повышение активности трансаминаз, запор
- очень редко - желтуха.Со стороны сердечно-сосудистой системы:редко - тромбоэмболические эпизоды (тромбоз глубоких вен, тромбофлебиты и легочная эмболия).Со стороны обмена веществ:редко - повышение массы тела, гиперкальциемия, особенно у больных с метастазами в костях.Прочие:редко - диспноэ
- очень редко - кратковременное помутнение роговицы, алопеция
Фармакологическое действие
Противоопухолевое антиэстрогенное нестероидное средство, производное трифенилэтилена. Торемифен, связывается с рецепторами эстрогенов и оказывает эстрогеноподобный, антиэстрогенный (или одновременно) эффект, в зависимости от длительности лечения, пола, органа-мишени и прочих особенностей.
При лечении торемифеном пациентов с раком молочной железы в постменопаузе было выявлено умеренное снижение сывороточного холестерина и ЛПНП. Торемифен конкурентно связывается с эстрогеновыми рецепторами и тормозит эстроген-опосредованную стимуляцию синтеза ДНК и клеточной репликации. На экспериментальных моделях рака торемифен в высоких дозах оказывал эстрогеннезависимый противоопухолевый эффект.
Противоопухолевый эффект торемифена на рак молочной железы опосредован антиэстрогенным действием, однако нельзя исключить, что другие механизмы (изменения в экспрессии онкогенов, секреция факторов роста, индукция апоптоза и влияние на кинетику клеточного цикла) также могут оказывать противоопухолевое действие.
Фармакокинетика
После приема внутрь торемифен полностью абсорбируется. Cmaxв плазме крови достигается через 3 ч (2-5 ч). Прием пищи не оказывает влияния на продолжительность абсорбции, но может увеличить время достижения Cmaxна 1.5-2 ч. Эти изменения не имеют клинического значения. Кинетика торемифена в плазме при приеме внутрь от 11 до 680 мг/сут имеет линейный характер.
Связывание с белками плазмы (главным образом с альбумином) - 99.5%. Cssпри дозе 60 мг/сут составляет 0.9 (0.6-1.3) мкг/мл. Из-за медленной элиминации Cssв плазме достигается в течение 4-6 недель. Торемифен метаболизируется в печени путем гидроксилирования и деметилирования при участии изофермента CYP3A4 с образованием активного метаболита - N-деметилторемифена.
Он обладает сходным антиэстрогенным эффектом, однако несколько меньшим, чем торемифен. Связывание метаболита с белками плазмы составляет более 99.9%. Средний T1/2N-деметилторемифена - 11 сут (4-20 сут). В сыворотке крови обнаружены еще 3 менее значимых метаболита: деаминогидрокситоремифен, 4-гидрокситоремифен и N,N-дидеметилторемифен.
Концентрация в плазме крови описывается биэкспоненциальной кривой. T1/2в первой фазе (распределение) составляет 4 (2-12) ч, во второй (элиминация) – 5 (2-10) сут. Торемифен выводится в основном в виде метаболитов с калом. Может наблюдаться энтерогепатическая рециркуляция. Около 10% дозы выводится с мочой в виде метаболитов.
Особые указания
Перед началом лечения следует провести гинекологическое обследование. Особое внимание необходимо уделить состоянию слизистой оболочки эндометрия. Затем гинекологические обследования следует повторять не менее 1 раза в год.
Пациенты с артериальной гипертензией, сахарным диабетом и высоким уровнем индекса массы тела (>30) или которые получали длительную заместительную гормональную терапию, находятся в группе риска по раку эндометрия и поэтому нуждаются в тщательном мониторинге. Торемифен не рекомендуется для лечения пациентов, у которых в анамнезе были случаи тяжелых тромбоэмболических заболеваний.
У некоторых пациентов может наблюдаться дозозависимое удлинение интервала QT. Торемифен следует применять с осторожностью у пациентов (особенно преклонного возраста) с проаритмическими состояниями, такими как миокардиальная ишемия или удлинение интервала QT, которые могут привести к повышению риска возникновения желудочковой аритмии (включая трепетание/мерцание) и остановке сердца.
При возникновении симптомов, которые могут ассоциироваться с сердечной аритмией и возникают в течение применения торемифена, терапию необходимо прекратить и сделать ЭКГ. Не следует применять торемифен, если интервал QTс> 500 мс.
Пациенты с декомпенсированной сердечной недостаточностью или пациенты со стенокардией тяжелой степени, а также пациенты с метастазами в кости в начале лечения, у которых может развиться гиперкальциемия, нуждаются в тщательном мониторинге. Информации о применении торемифена у пациентов с нестабильным течением сахарного диабета, сердечной недостаточностью или тяжелым общим состоянием отсутствует.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиОбычно торемифен не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, но в единичных случаях возможно головокружение, слабость и нарушение зрения. В таких случаях необходимо воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.
Лекарственное взаимодействие
При применении торемифена одновременно с другими препаратами, которые пролонгируют интервал QT, возможно возникновение дополнительного эффекта удлинения интервала QT. Это может привести к повышенному риску развития желудочковых аритмий, включая трепетание/мерцание.
Поэтому противопоказано одновременное применение со следующими препаратами: антиаритмические препараты класса I A (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); нейролептики (например, производные фенотиазина, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультопирид); антибактериальные препараты (например, моксифлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные средства, особенно галофантрин); антигистаминные средства (например, терфенадин, астемизол, мизоластин); цизаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил.
При одновременном применении препаратов, которые уменьшают почечную экскрецию кальция (тиазидные диуретики), возможно развитие гиперкальциемии. Индукторы ферментных систем печени (например, фенобарбитал, карбамазепин) могут ускорять метаболизм торемифена в печени и приводить к снижению Cssторемифена в плазме крови (при данной комбинации может потребоваться удвоение суточной дозы).
При одновременном применении антиэстрогенов и антикоагулянтов (например, варфарин) возможно значительное увеличение времени кровотечения (данной комбинации следует избегать). Некоторые препараты, ингибирующие изофермент CYP3A, способны замедлять метаболизм торемифена, что следует учитывать при одновременном применении кетоконазола, эритромицина, тролеандомицина.
Форма выпуска и состав
Таблеткибелого или почти белого цвета, круглые, плоские со скошенными краями, с кодом "ТО20" на одной стороне.1 таб.торемифен (в форме торемифена цитрата)20 мгВспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 50М, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон К30, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.30 шт. - флаконы из ПЭВП (1) - пачки картонные.60 шт. - флаконы из ПЭВП (1) - пачки картонные.100 шт. - флаконы из ПЭВП (1) - пачки картонные.
Таблеткибелого или почти белого цвета, круглые, плоские со скошенными краями, с кодом "ТО60" на одной стороне.1 таб.торемифен (в форме торемифена цитрата)60 мгВспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 50М, карбоксиметилкрахмал натрия, повидон К30, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.30 шт. - флаконы из ПЭВП (1) - пачки картонные.60 шт. - флаконы из ПЭВП (1) - пачки картонные.100 шт. - флаконы из ПЭВП (1) - пачки картонные.
Беременность и лактация
Не следует применять при беременности и в период грудного вскармливания из-за отсутствия о безопасности и эффективности торемифена.
⊞Показания по МКБ-10
⬡Химические данные
- Молекулярная формула
- C26H28ClNO
- Молекулярная масса
- 406.0 г/моль
- CAS номер
- 89778-26-7
- Название IUPAC
- 2-[4-[(Z)-4-chloro-1,2-diphenylbut-1-enyl]phenoxy]-N,N-dimethylethanamine
Источник: PubChem (CID: 3005573)
▲Побочные реакции (международные данные)
Наиболее часто сообщаемые нежелательные реакции по данным FDA FAERS
Источник: OpenFDA FAERS (toremifene)
◎Механизм действия
Источники: RxNorm/MED-RT (NIH), ChEMBL (CHEMBL1655)
⚗Клинические исследования
Источник: ClinicalTrials.gov (NIH)
⊞ATC-классификация (ВОЗ)
Источник: WHO ATC / RxNorm (NIH)
✦Международные данные о применении
Данные из международных баз (ChEMBL, MED-RT). Могут отличаться от российских инструкций.
?Частые вопросы о препарате Фарестон
- Какое действующее вещество в препарате Фарестон?
- Действующее вещество препарата Фарестон — торемифен.
- В какой форме выпускается Фарестон?
- Фарестон выпускается в форме: таблетки 60 мг.