Фабхальта®
℞ По рецептуFabhalta®
- C осторожностью применяется при беременности
- C осторожностью применяется при кормлении грудью
- Возможно применение при нарушениях функции печени
- C осторожностью применяется при нарушениях функции почек
- Противопоказан для детей
- Возможно применение пожилыми пациентами
Фабхальта® — лекарственный препарат, действующее вещество — иптакопан. Производитель: NOVARTIS PHARMA PRODUCTIONS, GmbH.
Обновлено:
О препарате
Показания к применению
В качестве монотерапии для взрослых: пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) с гемолитической анемией.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к иптакопану; отсутствие вакцинации против Neisseria meningitidis и Streptococcus pneumoniae, за исключением случаев, когда риск от задержки лечения иптакопаном перевешивает риск развития инфекции, вызванной данными инкапсулированными бактериями; начало терапии у пациентов с неразрешившейся серьезной инфекцией, вызванной инкапсулированными бактериями, в т. ч. Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis или Haemophilus influenzae типа b.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Внутрь.Рекомендуемая доза составляет 200 мг 2 раза/сут.Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) — это заболевание, которое требует длительного лечения. Прекращение лечения иптакопаном без клинических показаний не рекомендуется.При переходе с другой медикаментозной терапии ПНГ на лечение иптакопаном следует учитывать интервал дозирования и механизм действия ранее применявшихся лекарственных препаратов.
Побочные действия
- Инфекции и инвазии:очень часто - инфекция верхних дыхательных путей
- часто - инфекция мочевыводящих путей, бронхит
- нечасто - бактериальная пневмония.Со стороны крови и лимфатической системы:часто - тромбоцитопения.Со стороны нервной системы:очень часто - головная боль, головокружение.Со стороны ЖКТ:очень часто - диарея
- часто - боль в животе, тошнота.Со стороны кожи и подкожных тканей:нечасто - крапивница.Со стороны костно-мышечной системы:часто - артралгия
Фармакологическое действие
Ингибитор проксимальной части каскада комплемента, действие которого направлено на фактор B (FB) с селективным ингибированием альтернативного пути активации комплемента без влияния на лектиновый и классический пути. Ингибирование фактора B подавляет активность С3-конвертазы альтернативного пути и последующее формирование C5-конвертазы.
При пароксизмальной ночной гемоглобинурии внутрисосудистый гемолиз опосредован реакциями мембраноатакующего комплекса (МАК), тогда как внесосудистый гемолиз связан с опсонизацией C3 компонентом.
Иптакопан воздействует на проксимальное звено альтернативного пути каскада комплемента, блокируя как C3-опосредованный внесосудистый гемолиз, так и опосредованный терминальной стадией каскада комплемента внутрисосудистый гемолиз.
Фармакокинетика
При пероральном приеме иптакопана Cmaxв плазме крови достигается примерно через 2 ч. При применении по рекомендованной схеме 200 мг 2 раза/сут равновесное состояние достигается примерно через 5 дней при незначительном накоплении (1.4-кратном). Иптакопан характеризуется зависимым от концентрации связыванием с белками плазмы крови вследствие таргетного связывания с фактором B в системном кровотоке.
В клинически значимых концентрациях в плазме крови связывание иптакопана с белками плазмы крови in vitro составило от 75 до 93%. После применения иптакопана 200 мг 2 раза/сутки кажущийся Vdв равновесном состоянии был равен приблизительно 288 л. Приблизительно 50% дозы метаболизируется путем окисления.
Метаболизм иптакопана включает N- и O-деалкилирование, окисление и дегидрирование, главным образом происходящие с участием изофермента CYP2C8 (98%) и в меньшей степени —изофермента CYP2D6 (2%). Глюкуронизация (UGT1A1, UGT1A3, UGT1A8) является вторичным путем метаболизма. В плазме крови иптакопан являлся основным компонентом, формируя 83% от AUC0-48 ч.
Единственными метаболитами, в незначительном количестве обнаруженными в плазме крови, были два ацилглюкуронида, формирующие 8% и 5% от AUC0-48 ч. Метаболиты иптакопана не считаются фармакологически активными.
В исследовании у человека после однократного приема внутрь [14С]-иптакопана в дозе 100 мг среднее значение общей экскреции радиоактивных веществ (иптакопана и метаболитов) составило 71.5% с калом и 24.8% с мочой, что дает общую среднюю экскрецию > 96% от дозы. В частности, 17.9% дозы выделялось с мочой в виде неизмененного иптакопана, 16.8% - с калом.
T1/2иптакопана в равновесном состоянии составляет приблизительно 25 ч после применения иптакопана в дозе 200 мг 2 раза/сут.
Особые указания
Медицинским работникам следует информировать пациентов с ПНГ о важности соблюдения режима дозирования, чтобы минимизировать риск гемолиза. Для снижения риска инфекций все пациенты должны быть вакцинированы против инкапсулированных бактерий, включая Neisseria meningitidis и Streptococcus pneumoniae.
Рекомендовано вакцинировать пациентов против Haemophilus influenzae типа b при наличии такой возможности. Вакцинацию следует проводить по меньшей мере за 2 недели до первого приема иптакопана. Если лечение иптакопаном должно быть начато до проведения вакцинации, следует вакцинировать пациента как можно скорее.
В таком случае после проведения вакцинации необходим профилактический курс антибактериальной терапии длительностью до 2 недель. При необходимости пациенты могут быть ревакцинированы в соответствии с локальными рекомендациями по вакцинации. Вакцинация снижает, но не полностью устраняет риск серьезных инфекций.
Серьезная инфекция может быстро стать жизнеугрожающей или привести к летальному исходу, если ее не распознать и не начать лечение на ранней стадии. Пациентов необходимо проинформировать о ранних признаках и симптомах серьезных инфекций, и наблюдать на предмет развития серьезных инфекций. При подозрении на инфекцию пациента необходимо немедленно обследовать и провести необходимое лечение.
Применение иптакопана во время лечения серьезной инфекции может рассматриваться после оценки рисков и пользы. После прекращения терапии иптакопаном необходимо тщательно наблюдать пациента на предмет признаков и симптомов гемолиза в течение по крайней мере 2 недель после применения последней дозы.
К таким признакам относятся: повышение активности ЛДГ сопровождающейся также внезапным снижением концентрации гемоглобина или уменьшением размеров ПНГ-клона, утомляемостью, гемоглобинурией, болью в животе, одышкой, дисфагией, эректильной дисфункцией и большими нежелательными сосудистыми событиями (major adverse vascular events - MAVE), включая тромбоз.
В случае необходимости прекращения лечения иптакопаном следует рассмотреть вопрос об альтернативных вариантах лечения. В случае возникновения гемолиза после прекращения лечения иптакопаном следует рассмотреть вопрос о возобновлении лечения. Максимальная длительность непрерывного применения иптакопана в проведенных клинических исследованиях может составлять вплоть до 4 лет.
Форма выпуска и состав
Капсулытвердые, размером №0, непрозрачные, светло-желтого цвета; на корпусе черными чернилами нанесена маркировка "LNP200", на крышечке - черными чернилами нанесена маркировка "NVR"; содержимое капсулы: порошок от белого или почти белого цвета до светло фиолетово-розового цвета.1 капс.иптакопан (в форме иптакопана гидрохлорида моногидрата)200 мгВспомогательные вещества:оболочка капсулы:желатин, титана диоксид (E171), краситель железа оксид желтый (E172), краситель железа оксид красный (E172);чернила для печати:шеллак (E904), краситель железа оксид черный (E172), пропиленгликоль (E1520), аммиака раствор концентрированный (E527), калия гидроксид (E525).14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
Беременность и лактация
Данных по применению иптакопана у беременных женщин недостаточно для того, чтобы определить связанные с ним риски тяжелых дефектов развития, спонтанного прерывания беременности и иных неблагоприятных исходов для матери или плода. Отсутствие лечения ПНГ во время беременности сопряжено с рисками для матери и плода.
Применение иптакопана у беременных женщин или женщин, планирующих беременность, может рассматриваться после оценки рисков и пользы. В настоящее время не установлено, проникает ли иптакопан в грудное молоко после приема внутрь. Данные по влиянию иптакопана на получающего грудное вскармливание ребенка или на выработку грудного молока отсутствуют.
Пользу грудного вскармливания для развития и здоровья ребенка следует соотнести с необходимостью приема матерью иптакопана и любыми потенциальными нежелательными явлениями (в т.ч. серьезными инфекциями, вызванными инкапсулированными бактериями) у грудного ребенка, обусловленными применением иптакопана или основным заболеванием матери.
При нарушениях функции печени
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется.
При нарушениях функции почек
Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек легкой или средней степени не требуется. Данные по применению иптакопана у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени, или находящихся на гемодиализе, отсутствуют. Выведение почками не является основным путем элиминации иптакопана и его метаболитов.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения иптакопана у детей и подростков в возрасте младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Применение у пожилых
Коррекция дозы у пациентов в возрасте 65 лет и старше не требуется.
Упаковка и выпускающий контроль качества
NOVARTIS PHARMACEUTICAL MANUFACTURING, LLC
(Словения)
Лекарственная форма
Препарат отпускается по рецептуФабхальта®Капсулы 200 мг: 56 шт.РУ: ЛП-№(006928)-(РГ-RU)
от 19.09.24- Действующее
⊞Показания по МКБ-10
| Код | Диагноз |
|---|---|
| D59.5 | Пароксизмальная ночная гемоглобинурия [Маркиафавы-Микели] |
⬡Химические данные
- Молекулярная формула
- C25H30N2O4
- Молекулярная масса
- 422.5 г/моль
- CAS номер
- 1644670-37-0
- Название IUPAC
- 4-[(2S,4S)-4-ethoxy-1-[(5-methoxy-7-methyl-1H-indol-4-yl)methyl]piperidin-2-yl]benzoic acid
Источник: PubChem (CID: 90467622)
◎Механизм действия
Источники: RxNorm/MED-RT (NIH), ChEMBL (CHEMBL4594448)
⚗Клинические исследования
Источник: ClinicalTrials.gov (NIH)
⊞ATC-классификация (ВОЗ)
Источник: WHO ATC / RxNorm (NIH)
⬡Белки-мишени
Источник: UniProt (EMBL-EBI)
✦Международные данные о применении
Данные из международных баз (ChEMBL, MED-RT). Могут отличаться от российских инструкций.
♀Беременность и лактация
◉ Summary of Use during Lactation
Источник: OpenFDA / PubChem (NIH)
▲Фармакодинамика
Inhibition of the alternative complement pathway biomarkers, in vitro alternative pathway assay, and plasma Bb (fragment Bb of Factor B), started approximately 2 hours after a single iptacopan dose in healthy volunteers. In paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) patients receiving concomitant anti-C5 treatment and iptacopan 200 mg twice daily, the in vitro alternative pathway assay and plasma Bb decreased from baseline by 54.1% and 56.1%, respectively, on the first observation on Day 8. In treatment-naive PNH patients, these same biomarkers decreased from baseline by 78.4% and 58.9%, respectively, on the first observation after 4 weeks of treatment with iptacopan 200 mg twice daily. In PNH patients on concomitant anti-C5 treatment and FABHALTA 200 mg twice daily, the mean PNH red bloo…
Источник: PubChem (NIH)
◉Доказательная база применения
Источник: Open Targets Platform (EMBL-EBI)
⬡Ген-лекарство взаимодействия
Найдено 1 взаимодействий · Типы: inhibitor
| Ген | Тип | Оценка | Источники |
|---|---|---|---|
| CFB | inhibitor | 17.4 | 1 ист. |
Источник: DGIdb (Washington University)
WЭнциклопедические данные
химическое соединение
Источник: Wikidata / Wikipedia
?Частые вопросы о препарате Фабхальта®
- Какое действующее вещество в препарате Фабхальта®?
- Действующее вещество препарата Фабхальта® — иптакопан.
- В какой форме выпускается Фабхальта®?
- Фабхальта® выпускается в форме: капсулы 200 мг.