Дазатиниб
℞ По рецептуЖНВЛПDasatinib
- Противопоказан при беременности
- Противопоказан при кормлении грудью
Дазатиниб — лекарственный препарат, действующее вещество — дазатиниб. Производитель: Общество с ограниченной ответственностью "ОнкоТаргет" (ООО "ОнкоТаргет").
Обновлено:
О препарате
Показания к применению
Хронический миелолейкоз в хронической фазе, фазе акселерации или фазе лимфоидного или миелоидного бластного криза при резистентности или непереносимости предыдущей терапии, включая иматиниб.Острый лимфобластный лейкоз с положительной филадельфийской хромосомой при резистентности или непереносимости предыдущей терапии.
Противопоказания
Беременность, период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к дазатинибу.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Принимают внутрь. Начальная доза - 100 мг 1 раз/сут. Далее дозу корректируют в зависимости от показаний, схемы терапии, эффективности лечения, степени токсичности побочных эффектов.
Побочные действия
- Наиболее часто (>20%): задержка жидкости, диарея, головная боль, кожная сыпь, тошнота, кровоизлияние, усталость, одышка, миалгия, инфекционные осложнения, рвота, кашель, боль в животе, лихорадка, фебрильная нейтропения, обусловленная дазатинибом (5%).Инфекции и инвазии:очень часто - инфекции (в т.ч. бактериальные, вирусные, грибковые), пневмония (в т.ч. бактериальная, вирусная и грибковая), инфекции верхних дыхательных путей, герпетические инфекции, энтероколит, сепсис (в т.ч. с летальным исходом).Со стороны кроветворной системы:часто - фебрильная нейтропения, панцитопения
- редко - эритробластопения.Со стороны свертывающей системы крови:очень часто - кровотечения.Со стороны иммунной системы:нечасто - реакции гиперчувствительности (в т.ч. узловатая эритема).Со стороны нервной системы:очень часто - головная боль
- часто - бессонница, депрессия, невропатия (включая периферическую невропатию), головокружение, извращение вкуса, сонливость
- нечасто - беспокойство, эмоциональная лабильность, психоз, снижение либидо, мозговые кровоизлияния, тремор, обморок, амнезия
- редко - судороги, нарушение мозгового кровообращения (инсульт), преходящее нарушение мозгового кровообращения.Со стороны органа зрения:часто - нарушение зрения, сухость глаз
- нечасто - конъюнктивит.Со стороны органа слуха:часто - шум в ушах
- нечасто - вертиго.Со стороны сердечно-сосудистой системы:часто - приливы, повышение АД, перикардиальный выпот, аритмия (включая тахикардию), застойная сердечная недостаточность/дисфункция миокарда, учащенное сердцебиение
- нечасто - удлинение интервала QT на ЭКГ, стенокардия, кардиомегалия, снижение АД, тромбофлебит, перикардит, желудочковая аритмия (включая желудочковую тахикардию), инфаркт миокарда
- редко - легочное сердце, миокардит, острый коронарный синдром, мраморность кожи.Со стороны дыхательной системы:очень часто - плевральный выпот, одышка, кашель
- часто - легочные инфильтраты, отек легких, пневмонит, легочная гипертензия
- нечасто - бронхиальная астма, бронхоспазм
- редко - острый респираторный дистресс-синдром.Со стороны пищеварительной системы:очень часто - диарея, тошнота, рвота, боль в животе
- часто - нарушение, аппетита, воспаление слизистых оболочек (включая мукозит/стоматит), желудочно-кишечные кровотечения, диспепсия, вздутие живота, запоры, гастрит, поражение слизистой оболочки рта, колит (включая нейтропенический колит), анорексия
- нечасто - дисфагия, асцит, анальные трещины, язвы верхних отделов ЖКТ, панкреатит, эзофагит, холестаз, холецистит, гепатит.Со стороны кожных покровов:очень часто - кожная сыпь
- часто - зуд, угри, алопеция, сухость кожи, гипергидроз, крапивница, дерматит (включая экзему)
- нечасто - кожные язвы, буллезный дерматоз, нарушения пигментации, поражения ногтей, фотосенсибилизация, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз, панникулит, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии.Со стороны костно-мышечной системы:очень часто - мышечно-скелетная боль
- часто - артралгия, миозит, мышечная слабость, скелетно-мышечная скованность
- нечасто - увеличение активности КФК в крови, рабдомиолиз
- редко - тендинит.Со стороны мочевыделительной системы:нечасто - почечная недостаточность, учащенное мочеиспускание, протеинурия.Со стороны репродуктивной системы:нечасто - гинекомастия, нарушения менструального цикла.Прочие:очень часто - задержка жидкости, локализованные отеки подкожной клетчатки различной локализации, отек языка, отек губ, отек конъюнктивы, усталость, повышение температуры
- часто - астения, боль, боль в груди, распространенный отек, озноб, гиперурикемия
- нечасто - недомогание, непереносимость высоких и низких температур, синдром лизиса опухоли, гипоальбуминемия
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство, ингибитор протеинтирозинкиназы. Дазатиниб ингибирует тирозинкиназу BCR-ABL и тирозинкиназы семейства SRC, а также многие другие онкогенные киназы, включая c-KIT, киназу эфринового (ЕРН) рецептора и PDGFβ-рецептор. Дазатиниб связывается с активной и неактивной формами фермента BCR-ABL и в субнаномолярных концентрациях (0.6-0.8 нмоль/мл) ингибирует ее.
В условиях in vitro дазатиниб проявляет активность на клеточных моделях лейкоза, как в отношении чувствительных, так и резистентных к иматинибу клеток.
Дазатиниб преодолевает резистентность к иматинибу, связанную с гиперэкспрессией BCR-ABL, мутациями домена BCR-ABL киназы, активацией альтернативных механизмов, индуцирующих киназы семейства SRC (LYN, ИСК), а также с гиперэкспрессией гена множественной лекарственной резистентности.
Фармакокинетика
После приема внутрь абсорбция быстрая. Cmaxдазатиниба достигается через 0.5-3 ч. AUC и выведение являются дозозависимыми в диапазоне доз от 25 до 120 мг 2 раза/сут. При приеме однократной дозы 100 мг дазатиниба через 30 мин после приема пищи с высоким содержанием жира отмечается увеличение средней AUC на 14%; после приема пищи с низким содержанием жира - на 21%.
Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание. Кажущийся Vdдазатиниба составляет 2505 л, что свидетельствует о значительном распределении во внесосудистом пространстве. Связывание дазатиниба 96%. Дазатиниб метаболизируется главным образом при участии изофермента CYP3A4.
После приема внутрь 100 мг [14С]- дазатиниба здоровыми добровольцами, 29% радиоактивности в плазме приходилось на долю неизмененного дазатиниба. Судя по концентрации в плазме и активности in vitro можно предположить, что метаболиты не играют большой роли в фармакологическом действии дазатиниба. Выводится, главным образом, кишечником, преимущественно в виде метаболитов.
После однократного приема внутрь [14С]-дазатиниба 4% и 85% радиоактивности выводится почками и кишечником, соответственно, в течение 10 сут. Неизмененный дазатиниб составляет 0.1% и 19% дозы, выводимой почками и кишечником, соответственно, остальная часть дозы представлена метаболитами. Средний общий терминальный T1/2дазатиниба у пациентов составляет 5-6 ч.
Фармакокинетику дазатиниба изучали у 8 пациентов с умеренными нарушениями функции печени после однократного приема препарата в дозе 50 мг и у 5 пациентов с тяжелым нарушением функции печени после однократного приема препарата в дозе 20 мг в сравнении с фармакокинетикой у здоровых добровольцев после приема препарата в дозе 70 мг.
Значения Cmaxи AUC для дазатиниба были ниже на 47% и 8% соответственно, при умеренном повреждении печени, по сравнению со значениями у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени снижение значений Cmaxи AUC для дазатиниба достигало 43% и 28% соответственно.
Особые указания
С осторожностью применять при печеночной недостаточности, одновременно с антикоагулянтами и препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов; при удлинении интервала QT или риск его удлинения (также при одновременном приеме препаратов, удлиняющих интервал QT); одновременно с субстратами изофермента CYP3A4, одновременно применение с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном.
В период лечения следует проводить полный клинический анализ крови еженедельно первые 2 месяца лечения, а затем ежемесячно или чаще, по клиническим показаниям. Угнетение костномозгового кроветворения обычно обратимо и проходит при временной отмене или снижении дозы дазатиниба. Большинство случаев кровотечений на фоне применения дазатиниба были связаны с тяжелой тромбоцитопенией.
Тяжелые кровоизлияния в головной мозг, включая фатальные, зарегистрированы у менее 1% пациентов, получавших дазатиниб; тяжелые желудочно-кишечные кровотечения отмечены у 4% пациентов. Другие тяжелые кровотечения зарегистрированы у 2% пациентов. При появлении одышки или сухого кашля необходим рентгенологический контроль органов грудной клетки.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиЕсли пациент отмечает связанные с лечением симптомы, такие как головокружение и нарушения зрения, влияющие на его способность к концентрации и быстроту реакции, рекомендуется отказаться от управления автотранспортом и выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Дазатиниб является субстратом изофермента CYP3A4. Ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, кларитромицин, ритонавир, атазанавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир, телитромицин, грейпфрутовый сок) могут повышать концентрацию дазатиниба в плазме крови, поэтому следует избегать их совместного применения с дазатинибом.
Пациенты, у которых не удается избежать системного приема мощного ингибитора изофермента CYP3A4, должны находиться под тщательным наблюдением для своевременного выявления признаков токсичности. Индукторы изофермента CYP3A4 могут снижать концентрацию дазатиниба в плазме. Следует избегать совместного применения мощных индукторов изофермента CYP3A4 с дазатинибом.
Пациентам, принимающим индукторы изофермента CYP3A4 (например, дексаметазон, фенитоин, карбамазепин; рифампицин, фенобарбитал или препараты зверобоя продырявленного), вместо этих препаратов следует назначать препараты, не обладающие (или обладающие в минимальной степени) способностью индуцировать этот изофермент.
Длительное подавление секреции кислоты желудочного сока блокаторами гистаминовых Н2-рецепторов и ингибиторами протонной помпы (например, фамотидином и омепразолом) может приводить к снижению концентрации дазатиниба. Совместное применение этих препаратов и дазатиниба не рекомендуется. В качестве их альтернативы можно использовать антациды.
Дазатиниб является ингибитором изофермента CYP3A4, поэтому его совместное применение с субстратами изофермента CYP3A4 может усилить действие данного субстрата.
Субстраты изофермента CYP3A4 с узким терапевтическим диапазоном, такие как алфентанил, астемизол, терфенадин, цизаприд, циклоспорин, фентанил, пимозид, хинидин, сиролимус, такролимус и алкалоиды спорыньи (эрготамин, дигидроэрготамин) следует применять с осторожностью у пациентов, получающих дазатиниб.
Форма выпуска и состав
Таблетки, покрытые пленочной оболочкойоранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.1 таб.дазатиниб20 мгВспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 27 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) - 27 мг, гипролоза - 2.4 мг, кроскармеллоза натрия - 3.2 мг, магния стеарат - 0.4 мг.
Состав пленочной оболочки:Опадрай II оранжевый: поливиниловый спирт, макрогол, тальк, краситель солнечный закат желтый (E110), алюминиевый лак, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), краситель индигокармин (E132), алюминиевый лак.60 шт. - банки из полиэтилена (1) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкойжелтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.1 таб.дазатиниб50 мгВспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 67.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) - 67.5 мг, гипролоза - 6 мг, кроскармеллоза натрия - 8 мг, магния стеарат - 1 мг.
Состав пленочной оболочки:Опадрай II желтый: поливиниловый спирт, макрогол, тальк, титана диоксид (Е171), краситель хинолиновый желтый (Е104), алюминиевый лак, краситель солнечный закат желтый (Е110), алюминиевый лак, краситель железа оксид желтый (Е172), краситель индигокармин (Е132), алюминиевый лак.60 шт. - банки из полиэтилена (1) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкойжелтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.1 таб.дазатиниб70 мгВспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 94.5 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) - 94.5 мг, гипролоза - 8.4 мг, кроскармеллоза натрия - 11.2 мг, магния стеарат - 1.4 мг.
Состав пленочной оболочки:Опадрай II желтый: поливиниловый спирт, макрогол, тальк, титана диоксид (Е171), краситель хинолиновый желтый (Е104), алюминиевый лак, краситель солнечный закат желтый (Е110), алюминиевый лак, краситель железа оксид желтый (Е172), краситель индигокармин (Е132), алюминиевый лак.60 шт. - банки из полиэтилена (1) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкойоранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.1 таб.дазатиниб80 мгВспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 108 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) - 108 мг, гипролоза - 9.6 мг, кроскармеллоза натрия - 12.8 мг, магния стеарат - 1.6 мг.
Состав пленочной оболочки:Опадрай II оранжевый: поливиниловый спирт, макрогол, тальк, краситель солнечный закат желтый (E110), алюминиевый лак, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), краситель индигокармин (E132), алюминиевый лак.30 шт. - банки из полиэтилена (1) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкойжелтого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.1 таб.дазатиниб100 мгВспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 135 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) - 135 мг, гипролоза - 12 мг, кроскармеллоза натрия - 16 мг, магния стеарат - 2 мг.
Состав пленочной оболочки:Опадрай II желтый: поливиниловый спирт, макрогол, тальк, титана диоксид (Е171), краситель хинолиновый желтый (Е104), алюминиевый лак, краситель солнечный закат желтый (Е110), алюминиевый лак, краситель железа оксид желтый (Е172), краситель индигокармин (Е132), алюминиевый лак.30 шт. - банки из полиэтилена (1) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкойоранжевого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.1 таб.дазатиниб140 мгВспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 189 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) - 189 мг, гипролоза - 16.8 мг, кроскармеллоза натрия - 22.4 мг, магния стеарат - 2.8 мг.
Состав пленочной оболочки:Опадрай II оранжевый: поливиниловый спирт, макрогол, тальк, краситель солнечный закат желтый (E110), алюминиевый лак, титана диоксид (Е171), краситель железа оксид желтый (Е172), краситель индигокармин (E132), алюминиевый лак.30 шт. - банки из полиэтилена (1) - пачки картонные.
Беременность и лактация
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).Пациентам во время лечения и как минимум в течение 3 мес после необходимо использовать надежные методы контрацепции.
⊞Показания по МКБ-10
≡Аналоги Дазатиниб
16 препаратов с тем же действующим веществом дазатиниб
| Препарат |
|---|
| Дазатиниб |
| Дазатиниб |
| Дазатиниб |
| Дазатиниб |
| Дазатиниб |
| Дазатиниб-Натив |
| Дазатиниб-Натив |
| Дазатиниб-Натив |
| Дазатиниб-Натив |
| Дазатиниб-Натив |
| Дазатиниб-Натив |
| Дазатиниб-Промомед |
| Дазатиниб-ТЛ |
| Дазатиниб-Фарм-Синтез |
| Дазатиниб-Химрар |
| Дазнибикс® |
⬡Химические данные
- Молекулярная формула
- C22H26ClN7O2S
- Молекулярная масса
- 488.0 г/моль
- CAS номер
- 302962-49-8
- Название IUPAC
- N-(2-chloro-6-methylphenyl)-2-[[6-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]-2-methylpyrimidin-4-yl]amino]-1,3-thiazole-5-carboxamide
Источник: PubChem (CID: 3062316)
▲Побочные реакции (международные данные)
Наиболее часто сообщаемые нежелательные реакции по данным FDA FAERS
Источник: OpenFDA FAERS (dasatinib)
◎Механизм действия
Источники: RxNorm/MED-RT (NIH), ChEMBL (CHEMBL5416410)
₽Предельные цены (ЖНВЛП)
Максимальные отпускные цены производителей, утверждённые Правительством РФ
| Торговое название | Форма выпуска | Цена, ₽ |
|---|---|---|
| Дазатиниб | таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг, 10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные | 83 211,16 ₽ |
Источник: Государственный реестр предельных отпускных цен (ГРЛС)
⚗Клинические исследования
Источник: ClinicalTrials.gov (NIH)
⊞ATC-классификация (ВОЗ)
Источник: WHO ATC / RxNorm (NIH)
✦Международные данные о применении
Данные из международных баз (ChEMBL, MED-RT). Могут отличаться от российских инструкций.
?Частые вопросы о препарате Дазатиниб
- Какое действующее вещество в препарате Дазатиниб?
- Действующее вещество препарата Дазатиниб — дазатиниб.
- Какие есть аналоги Дазатиниб?
- Аналоги Дазатиниб по действующему веществу (дазатиниб): Дазатиниб, Дазатиниб, Дазатиниб, Дазатиниб, Дазатиниб и ещё 11 препаратов.
- В какой форме выпускается Дазатиниб?
- Дазатиниб выпускается в форме: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг.