Бавенсио®
℞ По рецептуЖНВЛПBavencio®
- Противопоказан при беременности
- Противопоказан при кормлении грудью
- C осторожностью применяется при нарушениях функции печени
- C осторожностью применяется при нарушениях функции почек
- Противопоказан для детей
Бавенсио® — лекарственный препарат, действующее вещество — авелумаб, Противоопухолевый препарат. Моноклональные антитела. Производитель: MERCK SERONO S.A., Succursale d'Aubonne.
Обновлено: · Проверено: Толмачева Екатерина Александровна
О препарате
Показания к применению
Монотерапия у взрослых ранее леченных пациентов с метастатической карциномой Меркеля (МКМ).
Противопоказания
Повышенная чувствительность к авелумабу; детский возраст до 18 лет; нарушение функции почек и печени тяжелой степени тяжести.
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Терапия должен назначать и контролировать врач, имеющий опыт лечения онкологических заболеваний. Рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг в/в в течение 60 мин каждые 2 недели. Применение авелумаба следует продолжать в соответствии с рекомендуемой схемой до тех пор, пока наблюдается эффект или не возникнут неприемлемые токсические эффекты.
Пациенты с прогрессирующим заболеванием по результатам рентгеновского обследования, не связанным клиническим ухудшением, которое определялось, как отсутствие новых или усиления уже существовавших симптомов, отсутствие ухудшения общего состояния более 2 недель и отсутствие потребности в применении резервной терапии, могут продолжать лечение.
Побочные действия
- Со стороны крови и лимфатической системы:очень часто - анемия, часто - лимфопения
- нечасто - тромбоцитопения, эозинофилия.Со стороны иммунной системы:нечасто - лекарственная реакция гиперчувствительности.Аллергические реакции:нечасто - анафилактическая реакция гиперчувствительности, реакция гиперчувствительности.Со стороны эндокринной системы:часто - гипотиреоз
- нечасто - надпочечниковая недостаточность, гипертиреоз, аутоиммунный гипотиреоз, тиреоидит, аутоиммунный тиреоидит, острая недостаточность коры надпочечников, недостаточность функции гипофиза.Со стороны обмена веществ:очень часто - снижение аппетита, уменьшение массы тела
- нечасто - сахарный диабет, сахарный диабет 1 типа.Со стороны нервной системы:часто - головная боль, головокружение, периферическая невропатия
- нечасто - синдром Гийена-Барре.Со стороны органа зрения:нечасто - увеит.Со стороны сердечно-сосудистой системы:редко - миокардит
- часто - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия
- нечасто - гиперемия кожи.Со стороны дыхательной системы:очень часто - кашель, одышка
- часто - пневмонит.Со стороны пищеварительной системы:очень часто - тошнота, диарея, запор, рвота, боль в животе
- часто - снижение аппетита, сухость во рту
- нечасто - колит, аутоиммунный колит, энтероколит, кишечная непроходимость.Со стороны печени и желчевыводящих путей:нечасто - аутоиммунный гепатит, печеночная недостаточность острой степени тяжести, печеночная недостаточность, гепатит.Со стороны костно-мышечной системы:очень часто - боль в спине, артралгия
- часто - миалгия
- нечасто - миозит.Со стороны кожи и или подкожных тканей:часто - сыпь, зуд, пятнисто-папулезная сыпь, сухость кожи
- нечасто - зудящая сыпь, эритема, генерализованная сыпь, псориаз, эритематозная сыпь, пятнистая сыпь, папулезная сыпь, эксфолиативный дерматит, многоформная эритема, пемфигоид, генерализованный зуд, экзема, дерматит.Со стороны мочевыделительной системы:нечасто - тубулоинтерстициальный нефрит.Общие расстройства:очень часто - утомляемость, повышение температуры тела, периферические отеки
- часто - астения, озноб, гриппоподобное заболевание
- нечасто - синдром системной воспалительной реакции.Результаты лабораторных исследований:часто - повышение активности ГГТ, ЩФ, амилазы, липазы, концентрации креатинина в крови
- нечасто - повышение активности АСТ, АЛТ, КФК
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство, человеческий иммуноглобулин G1 (IgGl), моноклональное антитело, направленное против лиганда программируемой клеточной смерти 1 (PDL1). Авелумаб непосредственно связывается с PD-L1 и блокирует его взаимодействие с рецепторами PD-1 и В7.1.
Таким образом, авелумаб устраняет подавляющие эффекты PD-L1 в отношении цитотоксических Т лимфоцитов CD8+, что приводит к восстановлению противоопухолевого Т-клеточного ответа. Авелумаб индуцирует опосредуемый натуральными клетками киллерами (NK) прямой лизис клетки опухоли с помощью активации антитело-зависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (АЗКЦ).
Фармакокинетика
Авелумаб распределяется в общем кровотоке и в меньшей степени - во внеклеточном пространстве. Vdв равновесном состоянии составлял 4.72 л. В связи с ограниченным внесосудистым распределением Vdавелумаба в равновесном состоянии является небольшим. Как и для других антител, для авелумаба не характерно специфическое связывание с белками плазмы. Общий системный клиренс составляет 0.59 л/сут.
Согласно результатам анализа общий системный клиренс авелумаба снижается с течением времени: наиболее выраженное среднее максимальное снижение (коэффициент вариации), по сравнению с исходным состоянием среди разных типов опухолей составлял приблизительно 32.1% (КВ 36.2%).
Равновесная концентрация авелумаба достигалась приблизительно через 4-6 недель (2-3 цикла) повторного применения в дозах 10 мг/кг каждые 2 недели, с системным накоплением примерно в 1.25 раза. T1/2при рекомендуемой дозе составляет 6.1 сут, по данным популяционного фармакокинетического анализа.
Особые указания
У пациентов следует контролировать появление симптомов и признаков инфузионных реакций, в т.ч. повышения температуры тела, озноба, покраснения кожи, снижения АД, одышки, свистящего дыхания, боли в спине, боли в животе и сыпи. При развитии инфузионных реакций 3-й и 4-й степени тяжести следует прекратить инфузию и отменить авелумаб.
Большинство иммуноопосредованных нежелательных реакций на фоне применения авелумаба были обратимыми и прекращались после кратковременного или длительного прерывания терапии авелумабом, применения кортикостероидов и/или поддерживающей терапии.
При подозрении на иммуноопосредованные нежелательные реакции, следует провести полноценное обследование для подтверждения этиологии и исключения других причин. С учетом тяжести нежелательной реакции следует отменить авелумаб и назначить кортикостероиды. Если для лечения нежелательной реакции применяются кортикостероиды, дозу гормонов следует снижать в течение минимум 1 месяца после улучшения.
У пациентов, у которых иммуноопосредованные реакции невозможно контролировать с помощью кортикостероидов, необходимо рассмотреть возможность назначения других системных иммунодепрессантов. У пациентов, получавших авелумаб, наблюдались случаи пневмонита, в т.ч. один с летальным исходом.
У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов пневмонита и исключить другие причины, кроме пневмонита. При подозрении на пневмонит диагноз следует подтвердить с помощью рентгенографии.
В случае развития пневмонита > 2-й степени тяжести следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1-2 мг/кг/сут преднизона или другого препарата в эквивалентной дозе с последующим постепенным снижением). Применение авелумаба следует временно прекратить при развитии пневмонита 2-ой степени тяжести до устранения симптомов.
И полностью отменить при развитии пневмонита 3-ей и 4-ой степени тяжести или рецидиве пневмонита 2-ой степени тяжести. У пациентов, получавших авелумаб, наблюдались случаи гепатита, в т.ч. два с летальным исходом. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов изменения функции печени, появления симптомов гепатита, и исключить другие причины кроме гепатита.
В случае развития гепатита > 2-й степени тяжести следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1-2 мг/кг/сут преднизона или другого препарата в эквивалентной дозе с последующим постепенным снижением). Применение авелумаба следует временно прекратить при развитии гепатита 2 степени тяжести до его разрешения и полностью отменить при развитии гепатита 3 и 4 степени тяжести.
У пациентов, получавших авелумаб, наблюдались случаи колита. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов колита, и исключить другие причины кроме колита. В случае развития колита >2 степени тяжести следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1-2 мг/кг/сут преднизона или другого препарата в эквивалентной дозе с последующим постепенным снижением).
Применение авелумаба следует временно прекратить при развитии колита 2 или 3 степени тяжести до разрешения состояния, и полностью отменить при развитии колита 4 степени тяжести или рецидиве колита 3 степени тяжести. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов эндокринопатий.
Авелумаб следует временно отменить при развитии эндокринопатий 3 и 4 степени тяжести до устранения симптомов. Нарушения функции щитовидной железы могут возникнуть в любое время в ходе лечения. Требуется наблюдение за изменениями функции щитовидной железы до начала терапии и периодически в ходе лечения (на основании данных клинического обследования), а также выявлять симптомы и признаки заболеваний.
При гипотиреозе применяют заместительную терапию, при гипертиреозе - антитиреоидные препараты по мере необходимости. Применение авелумаб следует временно прекратить при развитии нарушений функции щитовидной железы 3 или 4 степени тяжести. У пациентов необходимо контролировать появление признаков и симптомов надпочечниковой недостаточности в процессе терапии и после ее завершения.
При развитии надпочечниковой недостаточности >3 степени тяжести следует назначить кортикостероиды (1-2 мг/кг/сут преднизона внутривенно или эквивалентную дозу внутрь) с последующим постепенным снижением до достижения дозы 10 мг/сут или менее. При развитии надпочечниковой недостаточности 3 или 4 степени тяжести следует временно отменить.
Авелумаб может вызвать развитие сахарного диабета 1 типа, включая диабетический кетоацидоз. У пациентов следует контролировать появление гипергликемии или других симптомов сахарного диабета. При развитии сахарного диабета 1 типа следует назначить инсулин. У пациентов с гипергликемией > 3-ей степени тяжести следует временно прервать терапию авелумабом и назначить гипогликемические препараты.
После достижения контроля гликемии на фоне применения заместительной терапии инсулином лечение авелумабом следует возобновить. Авелумаб может вызвать развитие нефрита. У пациентов следует контролировать повышение уровня креатинина в сыворотке крови до начала терапии и периодически в ходе лечения.
При нефрите >2 степени тяжести следует назначить кортикостероиды (начальная доза 1-2 мг/кг/сут преднизона или другого препарата в эквивалентной дозе с последующим постепенным снижением). При развитии нефрита 2 или 3 степени тяжести терапию авелумабом следует временно прекратить до разрешения нефрита до >1 степени, а при развитии нефрита 4 степени тяжести, авелумаб следует отменить.
Другие клинически значимые нежелательные реакции были зарегистрированы менее чем у 1% пациентов: миокардит, в том числе миокардит с летальным исходом, миозит, недостаточность функции гипофиза, увеит и синдром Гийена-Барре. При подозрении на другие нежелательные реакции следует провести полноценное обследование для подтверждения этиологии и исключения других причин.
С учетом тяжести других нежелательной реакции авелумаб следует отменить и назначить кортикостероиды. При уменьшении выраженности других нежелательных реакций до 1 степени тяжести или менее после снижения дозы кортикостероидов следует возобновить терапию авелумабом.
При развитии рецидивов других нежелательных реакций 3 степени тяжести или развитии реакций 4 степени тяжести авелумаб следует полностью отменить. Авелумаб оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. На фоне применения была зарегистрирована утомляемость.
Пациентам рекомендуется соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами, пока они не убедятся, что авелумаб не вызывает нежелательной реакции.
Лекарственное взаимодействие
Отдельных исследований взаимодействия авелумаба с другими лекарственными средствами не проводилось. Поскольку авелумаб выводится посредством катаболизма, фармакокинетическое взаимодействия с другими лекарственными препаратами не ожидается.
Форма выпуска и состав
Концентрат для приготовления раствора для инфузийв виде прозрачной жидкости от бесцветного до желтоватого цвета.1 мл1 фл.авелумаб20 мг200 мгВспомогательные вещества: D-маннитол - 510 мг, ледяная уксусная кислота - 6 мг, полисорбат 20 - 5 мг, натрия гидроксид - 3 мг, вода д/и - до 10 мл.10 мл - флаконы бесцветного стекла (1) - пачки картонные с контролем первого вскрытия.
Беременность и лактация
Исследований по влиянию авелумаба на репродуктивную функции у животных не проводилось. Тем не менее, на моделях у беременных мышей было обнаружено, что ингибирование пути PD-L1/PD-1 приводит к снижению толерантности материнского организма к тканям плода, что сопровождается повышением частоты выкидышей.
Эти результаты указывают на риск того, что применение авелумаба во время беременности может оказать неблагоприятное воздействие на плод, включая повышение частоты выкидышей и мертворожденных детей. Известно, что иммуноглобулины человека IgG1 проникают через плацентарный барьер. В связи с этим существует возможность проникновения авелумаба из организма матери в развивающийся плод.
Авелумаб не рекомендуется применять при беременности, за исключением тех случаев, когда клиническое состояние женщины требует его назначения. Неизвестно, выделяется ли авелумаб с грудным молоком у человека. Поскольку известно, что антитела могут секретироваться в грудное молоко, нельзя исключить риск для новорожденных и детей грудного возраста.
Кормящим женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание на время лечения авелумабом и минимум на 1 месяц после введения последней дозы в связи с возможностью развития серьезных нежелательных реакций у детей грудного возраста.
При нарушениях функции печени
Противопоказание: нарушение функции печени тяжелой степени тяжести.
При нарушениях функции почек
Противопоказание: нарушение функции почек.
Применение у детей
Препарат противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Лекарственная форма
Препарат отпускается по рецептуБавенсио®Концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/1 мл: фл. 10 мл 1 шт.РУ: ЛП-№(004677)-(РГ-RU)
от 20.02.24- ДействующееПредыдущий РУ: ЛП-005886
⊞Показания по МКБ-10
| Код | Диагноз |
|---|---|
| C44 | Другие злокачественные образования кожи |
◎Механизм действия
Источники: RxNorm/MED-RT (NIH), ChEMBL (CHEMBL3833373)
₽Предельные цены (ЖНВЛП)
Максимальные отпускные цены производителей, утверждённые Правительством РФ
| Торговое название | Форма выпуска | Цена, ₽ |
|---|---|---|
| Авелумаб | концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл, 10 мл - флаконы (1) - пачки картонные | 49 800,00 ₽ |
Источник: Государственный реестр предельных отпускных цен (ГРЛС)
⚗Клинические исследования
Источник: ClinicalTrials.gov (NIH)
⊞ATC-классификация (ВОЗ)
Источник: WHO ATC / RxNorm (NIH)
⬡Белки-мишени
Источник: UniProt (EMBL-EBI)
✦Международные данные о применении
Данные из международных баз (ChEMBL, MED-RT). Могут отличаться от российских инструкций.
◉Доказательная база применения
Источник: Open Targets Platform (EMBL-EBI)
⬡Ген-лекарство взаимодействия
Найдено 4 взаимодействий · Типы: other/unknown
| Ген | Тип | Оценка | Источники |
|---|---|---|---|
| MLH1 | — | 3.5 | 1 ист., 3 публ. |
| MSH6 | — | 3.3 | 1 ист., 3 публ. |
| CD274 | other/unknown | 2.4 | 5 ист. |
| ATM | — | 0.3 | 1 ист., 1 публ. |
Источник: DGIdb (Washington University)
WЭнциклопедические данные
Источник: Wikidata / Wikipedia
?Частые вопросы о препарате Бавенсио®
- Какое действующее вещество в препарате Бавенсио®?
- Действующее вещество препарата Бавенсио® — авелумаб.
- В какой форме выпускается Бавенсио®?
- Бавенсио® выпускается в форме: концентрат для приготовления раствора для инфузий 20 мг/1 мл.