Лекарства.Справочник

5-Фторурацил-Эбеве (5-Fluorouracil-Ebewe)

℞ По рецептуЖНВЛП
  • Противопоказан при беременности
  • Противопоказан при кормлении грудью
  • C осторожностью применяется при нарушениях функции печени
  • C осторожностью применяется при нарушениях функции почек

5-Фторурацил-Эбеве (5-Fluorouracil-Ebewe) — лекарственный препарат, действующее вещество — фторурацил. Производитель: EBEWE PHARMA, Ges.m.b.H.Nfg.KG.

Обновлено:

О препарате

Вещество
фторурацил
Форма
концентрат для приготовления раствора для инфузий 500 мг/10 мл
Производитель
EBEWE PHARMA, Ges.m.b.H.Nfg.KG(Австрия)
Код АТХ
L01BC02
Хранение
от 2 до 25 °С

Показания к применению

рак толстой и прямой кишки;рак молочной железы;рак пищевода;рак желудка;рак поджелудочной железы;первичный рак печени;рак яичников;рак шейки матки;рак мочевого пузыря;злокачественные опухоли головы и шеи;рак предстательной железы;рак надпочечников;рак полового члена;карциноид.

Противопоказания

  • повышенная чувствительность к фторурацилу и/или любому другому компоненту препарата
  • беременность
  • кормление грудью
  • выраженная лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
  • стоматит
  • изъязвления слизистой оболочки ЖКТ
  • псевдомембранозный энтероколит.Состорожностью:почечная и/или печеночная недостаточность
  • острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай)
  • инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками
  • ранее проводившаяся лучевая терапия или химиотерапия

Режим дозирования

Фторурацил входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы. Препарат вводят в/в струйно или путем медленной инфузии, внутриартериально, внутриполостно.

Рекомендуются следующие дозы и режимы:500 мг/м2или 12-13.5 мг/кг ежедневно в течение 3-5 дней, интервал между курсами - 4 недели;600 мг/м2или 15 мг/кг (высшая разовая доза 1 г) 1 раз в неделю, 6-10 доз;600 мг/м2в 1 и 8 дни в/в в комбинациях с другими цитостатиками;1 г/м2/сут в/в капельно в виде постоянной инфузии в течении 96-120 ч;При применении в сочетании с кальция фолинатом дозу фторурацила обычно уменьшают на 25-30%.

Побочные действия

Со стороны органов кроветворения:лейкопения, нейтропения, редко - тромбоцитопения, анемия. Наиболее значительное падение количества лейкоцитов обычно наблюдается с 9 по 14 день (вплоть до 25 дня), тромбоцитов - с 7 по 17 день лечения.

Со стороны пищеварительной системы:снижение аппетита, тошнота, рвота, воспаление и или изъязвление слизистых оболочек ЖКТ (в т.ч. стоматит), диарея, кровотечение из ЖКТ, изжога и изменение вкуса, нарушение функции печени. Со стороны сердечно-сосудистой системы:очень редко - боли в области сердца, аритмии, ишемия, инфаркт миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность.

Со стороны нервной системы:редко – мозжечковая атаксия, нарушение чувствительности, дезориентация, спутанность сознания, эйфория, нистагм, ретробульбарный неврит, головная боль. Со стороны органов чувств:раздражение слизистой оболочки глаз, избыточное слезотечение вследствие стеноза протоков (10-25%), светобоязнь, катаракта, корковая слепота (при высоких дозах), нарушение зрения.

Со стороны репродуктивной системы:обратимое угнетение функции половых желез, приводящее к аменорее или азооспермии.

Со стороны кожи и кожных придатков:алопеция (редко), гиперпигментация кожи, сухость и трещины кожи, телеангиоэктазии, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, гиперемии и опухания), изменение и схождение ногтевых пластинок (редко), фотосенсибилизация.

Аллергические реакции:кожная сыпь, дерматит, крапивница, гиперемия кожи ладоней и подошв, бронхоспазм, анафилаксия (редко). Прочие:лихорадка (редко), тромбофлебит в месте введения, носовое кровотечение, кашель, одышка, гиперурикемия, слабость, развитие вторичных инфекций.

Фармакологическое действие

Фторурацил - антиметаболит урацила. Механизм действия обусловлен превращением препарата в тканях в активный метаболит фторуридинмонофосфат, который является конкурентным ингибитором фермента тимидилатсинтетазы, принимающего участие в синтезе нуклеиновых кислот. Фторурацил нарушает синтез ДНК и вызывает образование структурно несовершенной РНК, угнетая деление опухолевых клеток. Активные метаболиты локализуются внутри клетки.

Фармакокинетика

После внутривенного введения препарат быстро биотрансформируется и распределяется в опухолевых тканях, слизистой оболочке кишечника, костном мозге, печени и других тканях. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, попадая в спинномозговую жидкость и ткани головного мозга. Метаболизируется в основном в печени с образованием неактивных метаболитов.

Период полувыведения фторурацила зависит от вводимой дозы и составляет 8-22 мин. Около 20% препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 6 часов (90% из этого количества выводится в течение 1-го ч) и 60-80% - через дыхательные пути в форме СО2, незначительное количество выделяется с желчью.

Особые указания

Фторурацил является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность. При появлении стоматита или диареи лечение препаратом необходимо прекратить до исчезновения этих симптомов.

Начальная доза должна быть уменьшена на 1/3 или 1/2 в следующих случаях: снижение массы тела, послеоперационный период не менее 30 дней после обширного хирургического вмешательства, недостаточная функция костного мозга, нарушение функции печени или почек.

Следует соблюдать осторожность при назначении больным, ранее подвергавшимся воздействию высоких доз радиации на область малого таза или получавших алкилирующие препараты.

В период лечения необходимо контролировать общее число лейкоцитов, абсолютное число нейтрофилов, тромбоцитов, определять гематокрит, гемоглобин, активность печеночных проб и уровень билирубина, осматривать полость рта больного для выявления признаков стоматита.

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения фторурацилом и как минимум в течение 3 мес. после следует применять надежные методы контрацепции. Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмамиПобочные эффекты, обусловленные приемом фторурацила, могут отрицательно повлиять на управление автотранспортным средством.

Лекарственное взаимодействие

Кальция фолинат усиливает терапевтический и токсический эффекты фторурацила. При применении в комбинации с другими цитостатиками и интерфероном-альфа также может наблюдаться усиление как противоопухолевого эффекта, так и токсичности фторурацила. При длительном совместном применении с митомицином С наблюдалось появление гемолитического уремического синдрома.

При одновременном приеме с соривудином отмечалась выраженная лейкопения, в некоторых случаях приведшая к летальному исходу. Фторурацил не следует применять после и совместно с терапией аминофеназоном, фенилбутазоном и сульфонамидом. Хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут усиливать активность фторурацила. Фторурацил может снижать иммунологический ответ на вакцинацию.

При одновременном введении с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции.

Форма выпуска и состав

Концентрат для приготовления раствора для инфузийбесцветный или желтоватого цвета, прозрачный, свободный от посторонних частиц.1 мл1 фл.фторурацил50 мг1 гВспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.20 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузийбесцветный или желтоватого цвета, прозрачный, свободный от посторонних частиц.1 мл1 амп.фторурацил50 мг250 мгВспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.5 мл - ампулы бесцветного стекла (5) - пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузийбесцветный или желтоватого цвета, прозрачный, свободный от посторонних частиц.1 мл1 фл.фторурацил50 мг250 мгВспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.5 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузийбесцветный или желтоватого цвета, прозрачный, свободный от посторонних частиц.1 мл1 фл.фторурацил50 мг5 гВспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.100 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузийбесцветный или желтоватого цвета, прозрачный, свободный от посторонних частиц.1 мл1 амп.фторурацил50 мг500 мгВспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.10 мл - ампулы бесцветного стекла (5) - пачки картонные.

Концентрат для приготовления раствора для инфузийбесцветный или желтоватого цвета, прозрачный, свободный от посторонних частиц.1 мл1 фл.фторурацил50 мг500 мгВспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода д/и.10 мл - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Беременность и лактация

Противопоказания: беременность; кормление грудью.

При нарушениях функции печени

Состорожностью:печеночная недостаточность.Начальная доза должна быть уменьшена на 1/3 или 1/2 в случае нарушений функции печени.

При нарушениях функции почек

Состорожностью:почечная недостаточность.Начальная доза должна быть уменьшена на 1/3 или 1/2 в случае нарушений функции почек.

Передозировка

Симптомы:тошнота, рвота, диарея, язвенный стоматит и желудочное кровотечение, угнетение функции костного мозга (тромбоцитопения, лейкопения и агранулоцитоз).При передозировке следует контролировать функцию кроветворения больных в течение не менее чем 4 недель, при возникновении нарушений проводят симптоматическую терапию. Специфический антидот к фторурацилу не известен.

Условия хранения

Список А.В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.Примечание: В случае образования осадка под воздействием низких температур раствор перед использованием следует нагреть до 60°С, энергично встряхивая, и затем охладить до комнатной температуры.Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

Срок годности 2 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия реализации

По рецепту.

⊞Показания по МКБ-10

Коды МКБ-10 для препарата 5-Фторурацил-Эбеве (5-Fluorouracil-Ebewe)
КодДиагноз
C15Злокачественное новообразование пищевода
C16Злокачественное новообразование желудка
C18Злокачественное новообразование ободочной кишки
C19Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
C20Злокачественное новообразование прямой кишки
C22Злокачественное новообразование печени и внутрипеченочных желчных протоков
C25Злокачественное новообразование поджелудочной железы
C49.0Злокачественное новообразование соединительной и мягких тканей головы, лица и шеи
C50Злокачественное новообразование молочной железы
C53Злокачественное новообразование шейки матки
C56Злокачественное новообразование яичника
C60Злокачественное новообразование полового члена
C61Злокачественное новообразование предстательной железы
C67Злокачественное новообразование мочевого пузыря
E34.0Карциноидный синдром

⬡Химические данные

Молекулярная формула
C4H3FN2O2
Молекулярная масса
130.08 г/моль
CAS номер
51-21-8
Название IUPAC
5-fluoro-1H-pyrimidine-2,4-dione

Источник: PubChem (CID: 3385)

▲Побочные реакции (международные данные)

Наиболее часто сообщаемые нежелательные реакции по данным FDA FAERS

diarrhoea
6 693
neutropenia
4 988
nausea
4 751
vomiting
3 823
off label use
3 347
disease progression
3 152
neuropathy peripheral
3 118
fatigue
2 968
Беременность (FDA): Pregnancy See CONTRAINDICATIONS .
Nucleoside Metabolic Inhibitor [EPC]

Источник: OpenFDA FAERS (fluorouracil)

◎Механизм действия

Thymidylate Synthetase Inhibitors
Thymidylate synthase inhibitor→ Thymidylate synthase(TYMS)
DNA inhibitor→ DNA
RNA inhibitor→ RNA
Физиологические эффекты
Decreased DNA IntegrityDecreased RNA Integrity
Метаболизм
→ ALPHA-FLUORO-BETA-UREIDEPROPIONIC ACID
Thymidine phosphorylase → 5-FLUORO-2'-DEOXYURIDINE
→ 5-FLUORODEOXYURIDINE MONOPHOSPHATE
UPP1 → 5-FLUORO-URIDINE
UMPS → 5-FLUOROURIDINE MONOPHOSPHATE
NME2 → 5-FLUOROURIDINE TRIPHOSPHATE
NME1 → 5-FLUOROURIDINE TRIPHOSPHATE
Dihydropyrimidine dehydrogenase → 5-FLUORO-5,6-DIHYDROURACIL
UPB1 → ALPHA-FLUORO-BETA-ALANINE
UCK2 → 5-FLUOROURIDINE MONOPHOSPHATE

Источники: RxNorm/MED-RT (NIH), ChEMBL (CHEMBL185)

₽Предельные цены (ЖНВЛП)

Максимальные отпускные цены производителей, утверждённые Правительством РФ

Торговое названиеФорма выпускаЦена, ₽
Фторурацилраствор для внутрисосудистого введения, 50 мг/мл, 20 мл - флаконы (10) - пачки картонные1 498,96 ₽

Источник: Государственный реестр предельных отпускных цен (ГРЛС)

⚗Клинические исследования

50
Всего
7
Фаза 1
31
Фаза 2
10
Фаза 3
Ключевые исследования
Pre- and Post-operative FOLFOX Based Therapy for Patients With Colorectal Cancer With Liver Involvement
Фаза 2TERMINATEDn=9
Second-Line Adjuvant Therapy With Nab-Paclitaxel Plus Gemcitabine Versus Oxaliplatin Plus Folinic Acid and Fluorouracil for Gemcitabine-Refractory Pan
Фаза 3UNKNOWNn=300
Adjuvant HIPEC in High Risk Colon Cancer
Фаза 3Завершеноn=204

Источник: ClinicalTrials.gov (NIH)

⊞ATC-классификация (ВОЗ)

LПротивоопухолевые и иммуномодулирующие
L01ANTINEOPLASTIC AGENTS
L01BANTIMETABOLITES
L01BCPyrimidine analogues

Источник: WHO ATC / RxNorm (NIH)

⬡Белки-мишени

Thymidylate synthase
P04818
Гены: TYMS
Catalyzes the reductive methylation of 2'-deoxyuridine 5'-monophosphate (dUMP) to thymidine 5'-monophosphate (dTMP), using the cosubstrate, 5,10- methylenetetrahydrofolate (CH2H4folate) as a 1-carbon donor and reductant and contributes to the mitochondrial and nuclear de novo thymidylate biosynthesis pathway
Dyskeratosis congenita, digenic
DNA topoisomerase 1
P11387
Гены: TOP1
Releases the supercoiling and torsional tension of DNA introduced during the DNA replication and transcription by transiently cleaving and rejoining one strand of the DNA duplex. Introduces a single-strand break via transesterification at a target site in duplex DNA. The scissile phosphodiester is attacked by the catalytic tyrosine of the enzyme, resulting in the formation of a DNA-(3'-phosphotyrosyl)-enzyme intermediate and the expulsion of a 5'-OH DNA strand. The free DNA strand then rotates a
RNA ligase 1
Q8N999
Гены: RLIG1
Functions as an RNA ligase, in vitro (PubMed:36792600). The ligation reaction entails three nucleotidyl transfer steps (PubMed:36792600). In the first step, the RNA ligase reacts with ATP in the absence of nucleic acid to form a covalent ligase-AMP intermediate and release pyrophosphate (PubMed:36792600). In step 2, the ligase-AMP binds to the nucleic acid and transfers the adenylate to the 5'-PO4 terminus to form an adenylylated intermediate (PubMed:36792600). In step 3, the RNA ligase directs

Источник: UniProt (EMBL-EBI)

✦Международные данные о применении

Показания (ChEMBL)
Keratosis, ActinicNeoplasmsAdenocarcinomaColorectal NeoplasmsPancreatic NeoplasmsCarcinoma, HepatocellularNasopharyngeal NeoplasmsBreast NeoplasmsRectal NeoplasmsEsophageal NeoplasmsStomach NeoplasmsCarcinoma, Squamous CellCarcinomaLaryngeal NeoplasmsAnus Neoplasms

Данные из международных баз (ChEMBL, MED-RT). Могут отличаться от российских инструкций.

?Частые вопросы о препарате 5-Фторурацил-Эбеве (5-Fluorouracil-Ebewe)

Какое действующее вещество в препарате 5-Фторурацил-Эбеве (5-Fluorouracil-Ebewe)?
Действующее вещество препарата 5-Фторурацил-Эбеве (5-Fluorouracil-Ebewe) — фторурацил.
В какой форме выпускается 5-Фторурацил-Эбеве (5-Fluorouracil-Ebewe)?
5-Фторурацил-Эбеве (5-Fluorouracil-Ebewe) выпускается в форме: концентрат для приготовления раствора для инфузий 500 мг/10 мл.

Источники данных

ГРЛС / ВидальРегистрационные данныеPubChem (NIH)OpenFDA (FAERS)DrugBankChEMBL (EMBL-EBI)RxNorm/MED-RT (NIH)ClinicalTrials.govDailyMed (NIH)WHO ATCUniProt (EMBL-EBI)